Studie bezpečnosti a účinnosti DC vakcíny u rekurentních nebo progresivních gliomů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí:

  1. Věk od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let).
  2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými gliomy stupně III-IV podle WHO, u kterých došlo po standardní léčbě k recidivě nebo progresi.
  3. Překlenovací terapie je povolena během přípravného období po odběru vzorku s vysazením alespoň 7 dní nebo 5 poločasů léčiv (podle toho, co je delší) před počáteční léčbou.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2.

  5. Výsledky laboratorních testů definující uspokojivou hematologickou a orgánovou funkci:

     Krevní destičky (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5× ULN; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; lipáza ≤ 1,5 x ULN; Amyláza < 1,5 x ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Adekvátní vzorky nádoru a krve pro sekvenování genu NGS lze získat chirurgickým zákrokem na snížení nádoru nebo biopsií. Funkce mononukleárních buněk periferní krve je normální.
  7. Úleva od jakékoli akutní, klinicky významné toxicity související s léčbou (kromě alopecie) na ≤ 1. stupeň před prvním ošetřením.
  8. Funkce srdce: Stabilní hemodynamika, LVEF ≥ 50 %.
  9. Adekvátní žilní přístup pro odběr PBMC, bez kontraindikací.
  10. Subjekty v reprodukčním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí během studie používat antikoncepci a mít negativní těhotenský test.
  11. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce.
  12. Dobrovolná účast, podepsaný informovaný souhlas.
  13. Na základě zdravotních a laboratorních hodnocení vidí zkoušející příznivé riziko-přínos pro subjekt v klinické studii.
  14. Subjekty se musí důsledně řídit, aktivně se účastnit následných návštěv a podstupovat pravidelné testování a hodnocení ve výzkumném centru v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé:

  1. Nedávná účast na jiných studiích léků, souběžná protinádorová terapie (s výjimkou povolené překlenovací terapie) během 4 týdnů před počáteční léčbou, měla krevní transfuze, EPO, G-CSF nebo GM-CSF během 14 dnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve, nebo byly očkovány živým virem během 28 dnů před prvním ošetřením.
  2. Subjekty, kterým byla implantována látka s prodlouženým uvolňováním kamptotecinu během 6 měsíců před počáteční léčbou.
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění, dlouhodobé užívání imunosupresivní léčby nebo známá alergie na vajíčka.
  4. Pozitivní na protilátky proti HIV nebo syfilis nebo aktivní hepatitidu B nebo C.

  5. Nedávná systémová imunosupresivní léčba během 30 dnů před počáteční léčbou.

     Poznámka: Krátkodobá systémová imunosupresivní léčba může být zvážena po konzultaci se zkoušejícím a se souhlasem sponzora. Doba vymývání a její trvání před počáteční léčbou bude u těchto pacientů stanoveno po konzultaci se sponzorem.

     Povoleno: Inhalační glukokortikoidy pro CHOPN, solné kortikosteroidy (např. fludrokortison) pro ortostatickou hypotenzi a nízkodávkové doplňky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalent) pro adrenální insuficienci.

  6. Vyloučení: Závažná alergie na vakcínu v anamnéze, použití atenuovaných živých vakcín během 28 dnů před počáteční léčbou nebo předpokládaná potřeba během 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
  7. Nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, selhání orgánů, diabetes a špatně kontrolovaná hypertenze.
  8. Nezvladatelné duševní onemocnění nebo významná anamnéza, která může zvýšit rizika nebo ovlivnit výsledky.
  9. Trombotické příhody během prvních 6 měsíců před zahájením léčby, pokud nelze antikoagulaci přerušit během období screeningu.
  10. Nevratná nerovnováha elektrolytů.
  11. Závažná infekce v prvním měsíci před počáteční léčbou, špatně kontrolovaná infekce nebo vyžadující léčbu antibiotiky během posledního týdne (s výjimkou profylaktického použití).
  12. Těhotné nebo kojící subjekty.
  13. Faktory posouzené zkoušejícím, které mohou vyžadovat předčasné ukončení studie, jako je nedodržování předpisů, jiná závažná onemocnění vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality nebo rodinné/sociální faktory ovlivňující bezpečnost subjektu nebo sběr dat/vzorků.