Studio sulla sicurezza e sull'efficacia del vaccino DC nei gliomi ad alto grado ricorrenti o progressivi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei:

  1. Età dai 18 ai 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
  2. Soggetti con gliomi di grado III-IV confermati istologicamente o citologicamente dall'OMS con recidiva o progressione dopo il trattamento standard.
  3. La terapia ponte è consentita durante il periodo preparatorio dopo la raccolta del campione, con interruzione almeno 7 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del trattamento iniziale.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 2.

  5. Risultati dei test di laboratorio che definiscono una funzionalità ematologica e d'organo soddisfacente:

     Piastrine (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumina (ALB) ≥ 3 g/dl; Tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/minuto o creatinina sierica ≤ 1,5 ×ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipasi ≤ 1,5 × ULN; Amilasi ≤ 1,5 × ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Campioni adeguati di sangue e tumore per il sequenziamento del gene NGS possono essere ottenuti mediante un intervento chirurgico di riduzione del tumore o una biopsia. La funzione delle cellule mononucleari del sangue periferico è normale.
  7. Sollievo di qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento clinicamente significativa (esclusa l’alopecia) fino a ≤ Grado 1 prima del primo trattamento.
  8. Funzione cardiaca: emodinamica stabile, LVEF ≥ 50%.
  9. Accesso venoso adeguato per il prelievo di PBMC, senza controindicazioni.
  10. I soggetti in età riproduttiva non sterilizzati chirurgicamente devono utilizzare contraccettivi durante lo studio e avere un test di gravidanza negativo.
  11. Periodo di sopravvivenza previsto > 3 mesi.
  12. Partecipazione volontaria, consenso informato firmato.
  13. Sulla base delle valutazioni sanitarie e di laboratorio, lo sperimentatore ritiene che il rapporto rischio-beneficio sia favorevole per il soggetto nello studio clinico.
  14. I soggetti devono conformarsi costantemente, partecipare attivamente alle visite di follow-up e sottoporsi a test e valutazioni regolari presso il centro di ricerca durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei:

  1. Partecipazione recente ad altri studi farmacologici, terapia antitumorale concomitante (esclusa la terapia ponte consentita) entro 4 settimane prima del trattamento iniziale, trasfusioni di sangue, EPO, G-CSF o GM-CSF nei 14 giorni precedenti la raccolta di cellule mononucleari del sangue periferico, o hanno ricevuto vaccinazioni con virus vivi entro 28 giorni prima del primo trattamento.
  2. Soggetti sottoposti a intervento chirurgico di impianto di agente a rilascio prolungato di camptotecina entro 6 mesi prima del trattamento iniziale.
  3. Malattie autoimmuni attive, uso prolungato di terapia immunosoppressiva o allergia nota all'uovo.
  4. Positivo per anticorpi HIV o sifilide o epatite B o C attiva.

  5. Trattamento immunosoppressivo sistemico recente entro 30 giorni prima del trattamento iniziale.

     Nota: un trattamento immunosoppressivo sistemico a breve termine può essere preso in considerazione previa consultazione con lo sperimentatore e l'approvazione dello sponsor. Il periodo di washout e la sua durata prima del trattamento iniziale saranno decisi in consultazione con lo sponsor per questi pazienti.

     Consentiti: glucocorticoidi inalatori per la BPCO, corticosteroidi salini (ad es. fludrocortisone) per l'ipotensione ortostatica e integratori di glucocorticoidi a basso dosaggio (≤10 mg/die di prednisone o equivalente) per l'insufficienza surrenalica.

  6. Esclusione: storia di grave allergia al vaccino, uso di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima del trattamento iniziale o necessità prevista entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale.
  7. Malattie sistemiche non controllate, comprese malattie cardiovascolari, insufficienza d’organo, diabete e ipertensione scarsamente controllata.
  8. Malattia mentale ingestibile o storia medica significativa che può aumentare i rischi o interferire con i risultati.
  9. Eventi trombotici entro i primi 6 mesi prima del trattamento iniziale, a meno che la terapia anticoagulante non possa essere interrotta durante il periodo di screening.
  10. Squilibri elettrolitici irreversibili.
  11. Infezione grave nel primo mese prima del trattamento iniziale, infezione scarsamente controllata o che ha richiesto un trattamento antibiotico nell'ultima settimana (escluso l'uso profilattico).
  12. Soggetti in gravidanza o in allattamento.
  13. Fattori valutati dallo sperimentatore che potrebbero richiedere la conclusione anticipata dello studio, come non conformità, altre malattie gravi che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio o fattori familiari/sociali che influiscono sulla sicurezza del soggetto o sulla raccolta di dati/campioni.