Säkerhets- och effektstudie för DC-vaccin vid återkommande eller progressiva höggradiga gliom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade:

  1. Ålder från 18 till 75 år (inklusive 18 och 75 år).
  2. Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftade WHO grad III-IV gliom som upplever återfall eller progression efter standardbehandling.
  3. Överbryggande behandling är tillåten under den förberedande perioden efter provtagning, med avbrytande av minst 7 dagar eller 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är längre) före den initiala behandlingen.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 2.

  5. Laboratorietestresultat som definierar tillfredsställande hematologisk funktion och organfunktion:

     Blodplättar (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) > 3 g/dl; Kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 45 ml/minut eller serumkreatinin ≤ 1,5 ×ULN; International Normalized Ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; lipas ≤ 1,5 x ULN; Amylas ≤ 1,5 x ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Adekvata tumör- och blodprover för NGS-gensekvensering kan erhållas genom tumörreducerande kirurgi eller biopsi. Perifera mononukleära blodcellers funktion är normal.
  7. Lindring av alla akuta, kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade toxiciteter (exklusive alopeci) till ≤ grad 1 före den första behandlingen.
  8. Hjärtfunktion: Stabil hemodynamik, LVEF ≥ 50 %.
  9. Adekvat venös tillgång för PBMC-uppsamling, utan kontraindikationer.
  10. Icke-kirurgiskt steriliserade försökspersoner i reproduktiv ålder måste använda preventivmedel under studien och ha ett negativt graviditetstest.
  11. Förväntad överlevnadstid > 3 månader.
  12. Frivilligt deltagande, undertecknat informerat samtycke.
  13. Baserat på hälso- och labbbedömningar ser utredaren gynnsam risk-nytta för försökspersonen i den kliniska prövningen.
  14. Försökspersonerna måste konsekvent följa efter, aktivt delta i uppföljningsbesök och genomgå regelbundna tester och utvärderingar på forskningscentret under hela försöket.

Exklusions kriterier:

• Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade:

  1. Nyligen deltagande i andra läkemedelsprövningar, samtidig antitumörbehandling (exklusive tillåten överbryggande behandling) inom 4 veckor före initial behandling, hade blodtransfusioner, EPO, G-CSF eller GM-CSF under de 14 dagarna före insamling av mononukleära celler i perifert blod, eller fått levande virusvaccinationer inom 28 dagar före den första behandlingen.
  2. Försökspersoner som genomgick en implantationsoperation av kamptotecin med fördröjd frisättning inom 6 månader före den initiala behandlingen.
  3. Aktiva autoimmuna sjukdomar, långvarig användning av immunsuppressiv terapi eller känd äggallergi.
  4. Positivt för HIV- eller syfilisantikroppar, eller aktiv hepatit B eller C.

  5. Nyligen genomförd systemisk immunsuppressiv behandling inom 30 dagar före den första behandlingen.

     Obs: Kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling kan övervägas i samråd med utredaren och sponsorns godkännande. Uttvättningsperioden och dess varaktighet innan den första behandlingen bestäms i samråd med sponsorn för dessa patienter.

     Tillåtet: Inhalerade glukokortikoider för KOL, saltkortikosteroider (t.ex. fludrokortison) för ortostatisk hypotoni och lågdos glukokortikoidtillskott (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande) för binjurebarkinsufficiens.

  6. Uteslutning: Allvarlig vaccinallergianamnes, användning av försvagade levande vacciner inom 28 dagar före initial behandling, eller förväntat behov inom 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
  7. Okontrollerade systemsjukdomar, inklusive kardiovaskulära sjukdomar, organsvikt, diabetes och dåligt kontrollerad hypertoni.
  8. Ohanterbar psykisk sjukdom eller betydande medicinsk historia som kan öka riskerna eller störa resultat.
  9. Trombotiska händelser inom de första 6 månaderna före initial behandling, såvida inte antikoagulering kan avbrytas under screeningsperioden.
  10. Irreversibla elektrolytobalanser.
  11. Allvarlig infektion under den första månaden före initial behandling, dåligt kontrollerad infektion eller behov av antibiotikabehandling under den senaste veckan (exklusive profylaktisk användning).
  12. Gravida eller ammande försökspersoner.
  13. Faktorer bedömda av utredaren som kan göra det nödvändigt att avsluta studien i förtid, såsom bristande efterlevnad, andra allvarliga sjukdomar som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorieavvikelser eller familje-/sociala faktorer som påverkar patientens säkerhet eller data/provinsamling.