Исследование безопасности и эффективности вакцины ДК при рецидивирующих или прогрессирующих глиомах высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Чтобы иметь право на участие, участники должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст от 18 до 75 лет (в том числе 18 и 75 лет).
  2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными глиомами III-IV степени по ВОЗ, у которых наблюдается рецидив или прогрессирование после стандартного лечения.
  3. Переходная терапия разрешена в течение подготовительного периода после сбора проб с прекращением по крайней мере за 7 дней или за 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения.
  4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2.

  5. Результаты лабораторных исследований, определяющие удовлетворительную гематологическую и органную функцию:

     Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 90 × 10^9/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л; Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5× ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤ 2,5 × ВГН; Альбумин (ALB) ≥ 3 г/дл; Скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 45 мл/мин или сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; Липаза ≤ 1,5 × ВГН; Амилаза ≤ 1,5 × ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН.

  6. Адекватные образцы опухоли и крови для секвенирования гена NGS можно получить с помощью операции по уменьшению опухоли или биопсии. Функция мононуклеаров периферической крови нормальная.
  7. Купирование любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с лечением (за исключением алопеции), до степени ≤ 1 перед первым лечением.
  8. Функция сердца: гемодинамика стабильная, ФВ ЛЖ ≥ 50%.
  9. Адекватный венозный доступ для сбора МПК без противопоказаний.
  10. Субъекты репродуктивного возраста, стерилизованные без хирургического вмешательства, должны использовать контрацепцию во время исследования и иметь отрицательный тест на беременность.
  11. Ожидаемый период выживания > 3 месяцев.
  12. Добровольное участие, подписанное информированное согласие.
  13. На основании медицинских и лабораторных оценок исследователь видит благоприятную соотношение риска и пользы для субъекта в клиническом исследовании.
  14. Субъекты должны последовательно соблюдать требования, активно участвовать в последующих визитах и ​​проходить регулярное тестирование и оценку в исследовательском центре на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не допускаются:

  1. Недавнее участие в других исследованиях лекарственных препаратов, одновременная противоопухолевая терапия (за исключением разрешенной промежуточной терапии) в течение 4 недель до первоначального лечения, переливание крови, ЭПО, Г-КСФ или ГМ-КСФ за 14 дней до сбора мононуклеарных клеток периферической крови, или получили живые вирусные прививки в течение 28 дней до первого лечения.
  2. Субъекты, которым была проведена операция по имплантации агента с замедленным высвобождением камптотецина в течение 6 месяцев до первоначального лечения.
  3. Активные аутоиммунные заболевания, длительное применение иммуносупрессивной терапии или известная аллергия на яйца.
  4. Положительный результат на антитела к ВИЧ или сифилису или активный гепатит В или С.

  5. Недавнее системное иммуносупрессивное лечение в течение 30 дней до первоначального лечения.

     Примечание. Краткосрочное системное иммуносупрессивное лечение может быть рассмотрено после консультации с исследователем и с одобрения спонсора. Период отмывания и его продолжительность перед первоначальным лечением для этих пациентов будут определяться после консультации со спонсором.

     Разрешены: ингаляционные глюкокортикоиды при ХОБЛ, солевые кортикостероиды (например, флудрокортизон) при ортостатической гипотензии и глюкокортикоидные добавки в низких дозах (преднизолон <10 мг/день или его эквивалент) при надпочечниковой недостаточности.

  6. Исключение: Тяжелая вакцинальная аллергия в анамнезе, использование аттенуированных живых вакцин в течение 28 дней до первоначального лечения или ожидаемая необходимость в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Неконтролируемые системные заболевания, включая сердечно-сосудистые заболевания, органную недостаточность, диабет и плохо контролируемую гипертонию.
  8. Неизлечимое психическое заболевание или значительный медицинский анамнез, которые могут увеличить риски или повлиять на результаты.
  9. Тромботические явления в течение первых 6 месяцев до начала лечения, за исключением случаев, когда прием антикоагулянтов может быть прекращен во время скринингового периода.
  10. Необратимый электролитный дисбаланс.
  11. Тяжелая инфекция в первый месяц до начала лечения, плохо контролируемая инфекция или необходимость лечения антибиотиками в течение последней недели (исключая профилактическое применение).
  12. Беременные или кормящие женщины.
  13. Факторы, по мнению исследователя, которые могут потребовать досрочного прекращения исследования, такие как несоблюдение режима лечения, другие тяжелые заболевания, требующие одновременного лечения, серьезные лабораторные отклонения или семейные/социальные факторы, влияющие на безопасность субъекта или сбор данных/образцов.