Sikkerhets- og effektstudie for DC-vaksine ved tilbakevendende eller progressive høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert:

  1. Alder fra 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år).
  2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftede WHO grad III-IV gliomer som opplever residiv eller progresjon etter standardbehandling.
  3. Brobehandling er tillatt i den forberedende perioden etter prøvetaking, med seponering minst 7 dager eller 5 medikamenthalveringstider (den som er lengst) før den første behandlingen.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 2.

  5. Laboratorietestresultater som definerer tilfredsstillende hematologisk funksjon og organfunksjon:

     Blodplater (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Serum Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 45 ml/minutt eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipase ≤ 1,5 × ULN; Amylase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Tilstrekkelige tumor- og blodprøver for NGS-gensekvensering kan oppnås gjennom tumorreduksjonskirurgi eller biopsi. Perifert blod mononukleære cellefunksjon er normal.
  7. Lindring av enhver akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 før første behandling.
  8. Hjertefunksjon: Stabil hemodynamikk, LVEF ≥ 50 %.
  9. Tilstrekkelig venøs tilgang for PBMC-innsamling, uten kontraindikasjoner.
  10. Ikke-kirurgisk steriliserte forsøkspersoner i reproduktiv alder må bruke prevensjon under studien og ha en negativ graviditetstest.
  11. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
  12. Frivillig deltakelse, signert informert samtykke.
  13. Basert på helse- og laboratorievurderinger, ser etterforskeren gunstig risiko-fordel for forsøkspersonen i den kliniske studien.
  14. Forsøkspersonene må konsekvent følge, delta aktivt i oppfølgingsbesøk og gjennomgå regelmessig testing og evaluering ved forskningssenteret gjennom hele forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert:

  1. Nylig deltagelse i andre legemiddelutprøvinger, samtidig antitumorterapi (unntatt tillatt brobehandling) innen 4 uker før første behandling, hadde blodtransfusjoner, EPO, G-CSF eller GM-CSF i løpet av de 14 dagene før mononukleære celler i perifert blod, eller mottatt levende virusvaksinasjoner innen 28 dager før første behandling.
  2. Forsøkspersoner som hadde implantert implantasjon av camptothecin med forsinket frigjøring innen 6 måneder før den første behandlingen.
  3. Aktive autoimmune sykdommer, langvarig bruk av immunsuppressiv terapi eller kjent eggallergi.
  4. Positiv for HIV- eller syfilisantistoffer, eller aktiv hepatitt B eller C.

  5. Nylig systemisk immunsuppressiv behandling innen 30 dager før første behandling.

     Merk: Kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling kan vurderes i samråd med etterforskeren og godkjenning fra sponsor. Utvaskingsperioden og dens varighet før den første behandlingen avgjøres i samråd med sponsor for disse pasientene.

     Tillatt: Inhalerte glukokortikoider for KOLS, saltkortikosteroider (f.eks. fludrokortison) for ortostatisk hypotensjon, og lavdose glukokortikoidtilskudd (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) for binyrebarksvikt.

  6. Eksklusjon: Alvorlig vaksineallergihistorie, bruk av svekkede levende vaksiner innen 28 dager før førstegangsbehandling, eller forventet behov innen 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemidlet.
  7. Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert kardiovaskulære sykdommer, organsvikt, diabetes og dårlig kontrollert hypertensjon.
  8. Uhåndterlig psykisk sykdom eller betydelig sykehistorie som kan øke risikoen eller forstyrre resultatene.
  9. Trombotiske hendelser innen de første 6 månedene før initial behandling, med mindre antikoagulasjon kan seponeres i løpet av screeningsperioden.
  10. Irreversible elektrolyttubalanser.
  11. Alvorlig infeksjon den første måneden før førstegangsbehandling, dårlig kontrollert infeksjon eller behov for antibiotikabehandling i løpet av den siste uken (unntatt profylaktisk bruk).
  12. Gravide eller ammende personer.
  13. Faktorer bedømt av etterforskeren som kan nødvendiggjøre for tidlig avslutning av studien, for eksempel manglende overholdelse, andre alvorlige sykdommer som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik eller familie/sosiale faktorer som påvirker forsøkspersonens sikkerhet eller data/prøveinnsamling.