Estudio de seguridad y eficacia de la vacuna DC en gliomas de alto grado recurrentes o progresivos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles:

  1. Edad de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
  2. Sujetos con gliomas de grado III-IV de la OMS confirmados histológicamente o citológicamente que experimenten recurrencia o progresión después del tratamiento estándar.
  3. Se permite la terapia puente durante el período preparatorio después de la recolección de la muestra, con la interrupción al menos 7 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del tratamiento inicial.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2.

  5. Resultados de pruebas de laboratorio que definen una función hematológica y orgánica satisfactoria:

     Plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 2,5 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 × LSN; Albúmina (ALB) ≥ 3 g/dl; Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/minuto o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; Relación normalizada internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Lipasa ≤ 1,5 × LSN; Amilasa ≤ 1,5 × LSN; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN.

  6. Se pueden obtener muestras de sangre y tumores adecuadas para la secuenciación del gen NGS mediante cirugía de reducción de tumores o biopsia. La función de las células mononucleares de sangre periférica es normal.
  7. Alivio de cualquier toxicidad aguda y clínicamente significativa relacionada con el tratamiento (excluida la alopecia) hasta ≤ Grado 1 antes del primer tratamiento.
  8. Función cardíaca: Hemodinámica estable, FEVI ≥ 50%.
  9. Acceso venoso adecuado para la recogida de PBMC, sin contraindicaciones.
  10. Los sujetos en edad reproductiva esterilizados no quirúrgicamente deben utilizar anticonceptivos durante el estudio y tener una prueba de embarazo negativa.
  11. Período de supervivencia esperado > 3 meses.
  12. Participación voluntaria, consentimiento informado firmado.
  13. Según las evaluaciones de salud y de laboratorio, el investigador ve un riesgo-beneficio favorable para el sujeto en el ensayo clínico.
  14. Los sujetos deben cumplir constantemente, participar activamente en las visitas de seguimiento y someterse a pruebas y evaluaciones periódicas en el centro de investigación durante todo el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles:

  1. Participación reciente en otros ensayos de medicamentos, terapia antitumoral concurrente (excluyendo la terapia puente permitida) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento inicial, haber recibido transfusiones de sangre, EPO, G-CSF o GM-CSF en los 14 días anteriores a la recolección de células mononucleares de sangre periférica. o recibió vacunas con virus vivos dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento.
  2. Sujetos que se sometieron a una cirugía de implantación del agente de liberación sostenida de camptotecina dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento inicial.
  3. Enfermedades autoinmunes activas, uso prolongado de terapia inmunosupresora o alergia conocida al huevo.
  4. Positivo para anticuerpos contra VIH o sífilis, o hepatitis B o C activa.

  5. Tratamiento inmunosupresor sistémico reciente dentro de los 30 días anteriores al tratamiento inicial.

     Nota: Se puede considerar el tratamiento inmunosupresor sistémico a corto plazo previa consulta con la aprobación del investigador y del patrocinador. El período de lavado y su duración antes del tratamiento inicial se decidirán en consulta con el patrocinador de estos pacientes.

     Permitido: glucocorticoides inhalados para la EPOC, corticosteroides salinos (p. ej., fludrocortisona) para la hipotensión ortostática y suplementos de glucocorticoides en dosis bajas (≤10 mg/día de prednisona o equivalente) para la insuficiencia suprarrenal.

  6. Exclusión: antecedentes de alergia grave a vacunas, uso de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al tratamiento inicial o necesidad anticipada dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación.
  7. Enfermedades sistémicas no controladas, incluidas enfermedades cardiovasculares, insuficiencia orgánica, diabetes e hipertensión mal controlada.
  8. Enfermedad mental inmanejable o historial médico importante que puede aumentar los riesgos o interferir con los resultados.
  9. Eventos trombóticos dentro de los primeros 6 meses antes del tratamiento inicial, a menos que se pueda suspender la anticoagulación durante el período de detección.
  10. Desequilibrios electrolíticos irreversibles.
  11. Infección grave en el primer mes antes del tratamiento inicial, infección mal controlada o que requirió tratamiento con antibióticos durante la última semana (excluido el uso profiláctico).
  12. Sujetos embarazadas o lactantes.
  13. Factores juzgados por el investigador que pueden requerir la terminación prematura del estudio, como incumplimiento, otras enfermedades graves que requieren tratamiento concurrente, anomalías de laboratorio graves o factores familiares/sociales que afectan la seguridad del sujeto o la recopilación de datos/muestras.