Estudo de segurança e eficácia para vacina DC em gliomas recorrentes ou progressivos de alto grau

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis:

  1. Idade de 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos).
  2. Indivíduos com gliomas de grau III-IV da OMS confirmados histologicamente ou citologicamente, apresentando recorrência ou progressão após o tratamento padrão.
  3. A terapia de ponte é permitida durante o período preparatório após a coleta da amostra, com descontinuação de pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for maior) antes do tratamento inicial.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2.

  5. Resultados de exames laboratoriais que definem função hematológica e orgânica satisfatória:

     Plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) séricas ≤ 2,5× LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,5 × LSN; Albumina (ALB) ≥ 3 g/dl; Taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/minuto ou creatinina sérica ≤ 1,5 ×ULN; Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Lipase ≤ 1,5 × LSN; Amilase ≤ 1,5 × LSN; Fosfatase Alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN.

  6. Amostras adequadas de tumor e sangue para sequenciamento do gene NGS podem ser obtidas através de cirurgia de redução de tumor ou biópsia. A função das células mononucleares do sangue periférico é normal.
  7. Alívio de quaisquer toxicidades agudas e clinicamente significativas relacionadas ao tratamento (excluindo alopecia) para ≤ Grau 1 antes do primeiro tratamento.
  8. Função cardíaca: hemodinâmica estável, FEVE ≥ 50%.
  9. Acesso venoso adequado para coleta de CMSP, sem contraindicações.
  10. Indivíduos em idade reprodutiva não esterilizados cirurgicamente devem usar contracepção durante o estudo e ter um teste de gravidez negativo.
  11. Período de sobrevivência esperado > 3 meses.
  12. Participação voluntária, consentimento informado assinado.
  13. Com base em avaliações de saúde e laboratoriais, o investigador vê risco-benefício favorável para o sujeito no ensaio clínico.
  14. Os participantes devem cumprir consistentemente, participar ativamente nas visitas de acompanhamento e passar por testes e avaliações regulares no centro de pesquisa durante todo o ensaio.

Critério de exclusão:

• Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios são inelegíveis:

  1. Participação recente em outros ensaios medicamentosos, terapia antitumoral concomitante (excluindo terapia de ponte permitida) dentro de 4 semanas antes do tratamento inicial, recebeu transfusões de sangue, EPO, G-CSF ou GM-CSF nos 14 dias anteriores à coleta de células mononucleares do sangue periférico, ou recebeu vacinações com vírus vivos 28 dias antes do primeiro tratamento.
  2. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de implantação de agente de liberação sustentada de camptotecina 6 meses antes do tratamento inicial.
  3. Doenças autoimunes ativas, uso prolongado de terapia imunossupressora ou alergia conhecida ao ovo.
  4. Positivo para anticorpos contra HIV ou sífilis, ou hepatite B ou C ativa.

  5. Tratamento imunossupressor sistêmico recente dentro de 30 dias antes do tratamento inicial.

     Nota: O tratamento imunossupressor sistêmico de curto prazo pode ser considerado em consulta com o investigador e aprovação do patrocinador. O período de eliminação e sua duração antes do tratamento inicial serão decididos em consulta com o patrocinador para esses pacientes.

     Permitido: glicocorticóides inalados para DPOC, corticosteróides salinos (por exemplo, fludrocortisona) para hipotensão ortostática e suplementos de glicocorticóides em baixas doses (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para insuficiência adrenal.

  6. Exclusão: história grave de alergia à vacina, uso de vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores ao tratamento inicial ou necessidade prevista nos 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
  7. Doenças sistêmicas não controladas, incluindo doenças cardiovasculares, falência de órgãos, diabetes e hipertensão mal controlada.
  8. Doença mental incontrolável ou histórico médico significativo que pode aumentar os riscos ou interferir nos resultados.
  9. Eventos trombóticos nos primeiros 6 meses antes do tratamento inicial, a menos que a anticoagulação possa ser descontinuada durante o período de triagem.
  10. Desequilíbrios eletrolíticos irreversíveis.
  11. Infecção grave no primeiro mês antes do tratamento inicial, infecção mal controlada ou necessidade de tratamento com antibióticos na última semana (excluindo uso profilático).
  12. Sujeitos grávidas ou lactantes.
  13. Fatores julgados pelo investigador que podem exigir o término prematuro do estudo, como não conformidade, outras doenças graves que requerem tratamento concomitante, anormalidades laboratoriais graves ou fatores familiares/sociais que afetam a segurança do sujeito ou a coleta de dados/amostras.