Biztonsági és hatékonysági tanulmány a DC vakcinára visszatérő vagy progresszív, magas fokú gliomákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek:

  1. Életkor 18 és 75 év között (beleértve a 18 és 75 éveseket is).
  2. Szövettani vagy citológiailag igazolt WHO III-IV. fokozatú gliómában szenvedő alanyok, akik standard kezelést követően kiújultak vagy progressziót tapasztaltak.
  3. Az áthidaló terápia a mintavételt követő előkészítő időszakban megengedett, a kezdeti kezelés előtt legalább 7 nappal vagy 5 gyógyszer felezési idővel (amelyik hosszabb) meg kell szakítani.
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 2.

  5. A kielégítő hematológiai és szervi működést meghatározó laboratóriumi vizsgálati eredmények:

     Vérlemezkék (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Szérum alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; Összes Bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 45 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; lipáz ≤ 1,5 × ULN; amiláz ≤ 1,5 × ULN; Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Az NGS génszekvenáláshoz megfelelő tumor- és vérminta tumorredukciós műtéttel vagy biopsziával nyerhető. A perifériás vér mononukleáris sejtek működése normális.
  7. Bármely akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás (kivéve az alopecia) enyhülése ≤ 1. fokozatra az első kezelés előtt.
  8. Szívműködés: Stabil hemodinamika, LVEF ≥ 50%.
  9. Megfelelő vénás hozzáférés a PBMC gyűjtéshez, ellenjavallatok nélkül.
  10. A nem műtétileg sterilizált, reproduktív korú alanyoknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív terhességi tesztet kell teljesíteniük.
  11. Várható túlélési idő > 3 hónap.
  12. Önkéntes részvétel, aláírt beleegyezés.
  13. Az egészségügyi és laboratóriumi értékelések alapján a vizsgáló kedvező kockázat-haszon arányt lát az alany számára a klinikai vizsgálat során.
  14. Az alanyoknak következetesen eleget kell tenniük, aktívan részt kell venniük az utóellenőrzéseken, és rendszeres teszteléseken és értékeléseken kell átesniük a kutatóközpontban a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• A következő feltételek bármelyikének megfelelő alanyok nem jogosultak:

  1. A közelmúltban más gyógyszervizsgálatokban való részvétel, egyidejű daganatellenes terápia (kivéve az engedélyezett áthidaló terápiát) az első kezelés előtt 4 héten belül, vérátömlesztés, EPO, G-CSF vagy GM-CSF a perifériás vér mononukleáris sejtgyűjtését megelőző 14 napon belül, vagy élő vírus elleni védőoltást kapott az első kezelést megelőző 28 napon belül.
  2. Azok az alanyok, akiknél a kamptotecin nyújtott hatóanyag-leadású szer beültetési műtétje volt a kezdeti kezelés előtt 6 hónapon belül.
  3. Aktív autoimmun betegségek, immunszuppresszív terápia hosszan tartó alkalmazása vagy ismert tojásallergia.
  4. Pozitív HIV- vagy szifilisz antitestekre, vagy aktív hepatitis B-re vagy C-re.

  5. Legutóbbi szisztémás immunszuppresszív kezelés a kezdeti kezelést megelőző 30 napon belül.

     Megjegyzés: A vizsgálóval egyeztetve és a szponzor jóváhagyásával megfontolható a rövid távú, szisztémás immunszuppresszív kezelés. A kiürülési időszakot és annak időtartamát az első kezelés előtt a szponzorral egyeztetve határozzák meg ezeknél a betegeknél.

     Engedélyezett: inhalációs glükokortikoidok COPD-re, sókortikoszteroidok (pl. fludrokortizon) ortosztatikus hipotenzióra és alacsony dózisú glükokortikoid-kiegészítők (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) mellékvese-elégtelenség esetén.

  6. Kizárás: Súlyos vakcinaallergia anamnézisében, legyengített élő vakcinák alkalmazása a kezdeti kezelést megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül várható igény.
  7. Nem kontrollált szisztémás betegségek, beleértve a szív- és érrendszeri betegségeket, a szervi elégtelenséget, a cukorbetegséget és a rosszul kontrollált magas vérnyomást.
  8. Kezelhetetlen mentális betegség vagy jelentős kórtörténet, amely növelheti a kockázatokat vagy befolyásolhatja az eredményeket.
  9. Trombózisos események az első kezelés előtti első 6 hónapban, kivéve, ha az antikoaguláns kezelést a szűrési időszak alatt meg lehet szakítani.
  10. Visszafordíthatatlan elektrolit-egyensúlyzavarok.
  11. Súlyos fertőzés az első kezelést megelőző első hónapban, rosszul kontrollált fertőzés, vagy az elmúlt héten antibiotikum-kezelést igényelt (kivéve a profilaktikus használatot).
  12. Terhes vagy szoptató alanyok.
  13. A vizsgáló által megítélt tényezők, amelyek szükségessé tehetik a vizsgálat idő előtti befejezését, mint például az előírások be nem tartása, más súlyos betegségek, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, vagy családi/társadalmi tényezők, amelyek befolyásolják az alany biztonságát vagy az adat-/mintagyűjtést.