Veiligheids- en werkzaamheidsstudie voor DC-vaccin bij recidiverende of progressieve hoogwaardige gliomen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

  1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
  2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde WHO graad III-IV gliomen die een recidief of progressie ervaren na standaardbehandeling.
  3. Overbruggingstherapie is toegestaan ​​tijdens de voorbereidende periode na monsterafname, met stopzetting ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) vóór de initiële behandeling.
  4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 2.

  5. Laboratoriumtestresultaten die een bevredigende hematologische en orgaanfunctie definiëren:

     Bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; Serumalanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5× ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumine (ALB) ≥ 3 g/dl; Creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 45 ml/minuut of serumcreatinine ≤ 1,5 ×ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipase ≤ 1,5 × ULN; Amylase ≤ 1,5 × ULN; Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Adequate tumor- en bloedmonsters voor NGS-gensequencing kunnen worden verkregen door middel van tumorreductiechirurgie of biopsie. De functie van mononucleaire cellen in het perifere bloed is normaal.
  7. Verlichting van eventuele acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteiten (met uitzondering van alopecia) tot ≤ graad 1 vóór de eerste behandeling.
  8. Hartfunctie: Stabiele hemodynamiek, LVEF ≥ 50%.
  9. Adequate veneuze toegang voor PBMC-verzameling, zonder contra-indicaties.
  10. Niet-chirurgisch gesteriliseerde proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  11. Verwachte overlevingsduur > 3 maanden.
  12. Vrijwillige deelname, ondertekende geïnformeerde toestemming.
  13. Op basis van gezondheids- en laboratoriumbeoordelingen ziet de onderzoeker een gunstige risico-batenverhouding voor de proefpersoon in de klinische proef.
  14. Proefpersonen moeten zich consequent hieraan houden, actief deelnemen aan vervolgbezoeken en tijdens de proef regelmatig testen en evalueren in het onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking:

  1. Recente deelname aan andere geneesmiddelenstudies, gelijktijdige antitumortherapie (exclusief toegestane overbruggingstherapie) binnen 4 weken vóór de initiële behandeling, bloedtransfusies, EPO, G-CSF of GM-CSF gehad in de 14 dagen vóór de verzameling van mononucleaire cellen uit perifeer bloed, of binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling vaccinaties met een levend virus hebben gekregen.
  2. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de initiële behandeling een implantatieoperatie met camptothecine met vertraagde afgifte hadden ondergaan.
  3. Actieve auto-immuunziekten, langdurig gebruik van immunosuppressieve therapie of bekende ei-allergie.
  4. Positief voor HIV- of syfilis-antilichamen, of actieve hepatitis B of C.

  5. Recente systemische immunosuppressieve behandeling binnen 30 dagen vóór de initiële behandeling.

     Opmerking: Een kortdurende, systemische immunosuppressieve behandeling kan worden overwogen in overleg met de onderzoeker en goedkeuring van de sponsor. De wash-outperiode en de duur ervan vóór de initiële behandeling worden voor deze patiënten in overleg met de sponsor bepaald.

     Toegestaan: geïnhaleerde glucocorticoïden voor COPD, zoutcorticosteroïden (bijv. fludrocortison) voor orthostatische hypotensie, en laaggedoseerde glucocorticoïdensupplementen (≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) voor bijnierinsufficiëntie.

  6. Uitsluiting: een voorgeschiedenis van ernstige vaccinallergie, gebruik van verzwakte levende vaccins binnen 28 dagen vóór de initiële behandeling, of verwachte behoefte binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten, orgaanfalen, diabetes en slecht gecontroleerde hypertensie.
  8. Onbeheersbare psychische aandoeningen of een aanzienlijke medische geschiedenis die de risico's kunnen vergroten of de resultaten kunnen verstoren.
  9. Trombotische voorvallen binnen de eerste 6 maanden vóór de initiële behandeling, tenzij de antistolling tijdens de screeningsperiode kan worden gestaakt.
  10. Onomkeerbare verstoorde elektrolytenbalans.
  11. Ernstige infectie in de eerste maand vóór de initiële behandeling, slecht gecontroleerde infectie of behandeling met antibiotica in de afgelopen week (exclusief profylactisch gebruik).
  12. Zwangere of zogende proefpersonen.
  13. Door de onderzoeker beoordeelde factoren die voortijdige beëindiging van het onderzoek noodzakelijk kunnen maken, zoals niet-naleving van de voorschriften, andere ernstige ziekten die een gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen of familiale/sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van gegevens/monsters beïnvloeden.