Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse for DC-vaccine ved tilbagevendende eller progressive højgradige gliomer
Fase I klinisk forsøg med personlig dendritisk celleinjektion ZSNeo-DC1.1 i behandling af recidiverende eller progressivt højgradigt gliom
Dette er et enkelt-center, åbent, multi-dosis fase I klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af ZSNeo-DC1.1, en personlig dendritisk celleinjektion, i forsøgspersoner med tilbagevendende eller progressiv WHO grad III- IV gliomer efter standardbehandling. Forsøgspersonerne er voksne GBM-patienter, som har gennemgået kirurgisk resektion for recidiv. Efter afslutningen af reoperationen vil forsøgspersoner modtage autolog DC-vaccinebehandlinger som planlagt. De autologe genetisk modifikationsfrie DC-celler vil blive fyldt med multiple tumor neoantigen-peptider og administreret (i.h) til individer. Efter 3 injektioner vil investigator gennemgå forsøgspersonens tolerance og compliance. DLT-observationsperioden strækker sig fra den indledende injektion til 21 dage efter den tredje injektion, hvilket stemmer overens med aktiveringen af antitumorimmunrespons.
Omkring 15 fag vil blive tilmeldt. Undersøgelsen anvender en fast dosis på 1×10^7 celler pr. injektion og anvender to immuniseringsskemaer A eller B.
Forsøget gennemføres i to faser:
Dosisbekræftelsesstadium:
Indskrivning af seks forsøgspersoner med tilbagevendende eller progressive gliomer efter standardbehandling. Hvert individ modtager seks subkutane injektioner af ZSNeo-DC1.1. Anvendelse af et standard "3+3" design til bekræftelse af fast dosis og udforskning af immuniseringsskema A og B.
Dosisudvidelsesstadiet:
Indskrivning af mindst seks forsøgspersoner med tilbagevendende eller progressive gliomer efter standardbehandling. Administration af seks subkutane injektioner af ZSNeo-DC1.1 til hvert individ, yderligere undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effekt af ZSNeo-DC1.1-injektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yang Zhang, Dr
- Telefonnummer: 59976516 010
- E-mail: zhangyang8025@yeah.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xiaomin Ma
- Telefonnummer: 82342973 0518
- E-mail: xiaomin.ma@zskybio.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Yang Zhang, Dr
- Telefonnummer: 59976516 010
- E-mail: zhangyang8025@yeah.net
-
Kontakt:
- Nan Ji, Dr
-
Kontakt:
- Yang Zhang, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget:
- Alder fra 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år).
- Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede WHO grad III-IV gliomer, der oplever recidiv eller progression efter standardbehandling.
- Brobehandling er tilladt i den forberedende periode efter prøvetagning, med seponering mindst 7 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) før den indledende behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 2.
Laboratorietestresultater, der definerer tilfredsstillende hæmatologisk funktion og organfunktion:
Blodplader (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Serum Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 45 ml/minut eller serumkreatinin ≤ 1,5 ×ULN; International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipase ≤ 1,5 x ULN; Amylase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
- Tilstrækkelige tumor- og blodprøver til NGS-gensekventering kan opnås gennem tumorreduktionskirurgi eller biopsi. Mononukleær cellefunktion i perifert blod er normal.
- Lindring af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (eksklusive alopeci) til ≤ grad 1 før den første behandling.
- Hjertefunktion: Stabil hæmodynamik, LVEF ≥ 50%.
- Tilstrækkelig venøs adgang til PBMC-opsamling uden kontraindikationer.
- Ikke-kirurgisk steriliserede forsøgspersoner i reproduktiv alder skal bruge prævention under undersøgelsen og have en negativ graviditetstest.
- Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder.
- Frivillig deltagelse, underskrevet informeret samtykke.
- Baseret på sundheds- og laboratorievurderinger ser investigator gunstige risiko-fordele for forsøgspersonen i det kliniske forsøg.
- Forsøgspersonerne skal konsekvent overholde, deltage aktivt i opfølgningsbesøg og gennemgå regelmæssige tests og evalueringer på forskningscentret under hele forsøget.
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede:
- Nylig deltagelse i andre lægemiddelforsøg, samtidig antitumorbehandling (eksklusive tilladt brobehandling) inden for 4 uger før den indledende behandling, havde blodtransfusioner, EPO, G-CSF eller GM-CSF i de 14 dage før perifert blod mononukleære celler indsamlet, eller modtaget levende virusvaccinationer inden for 28 dage før den første behandling.
- Forsøgspersoner, som fik foretaget en implantationsoperation af camptothecin med forlænget frigivelse inden for 6 måneder før den indledende behandling.
- Aktive autoimmune sygdomme, langvarig brug af immunsuppressiv terapi eller kendt ægallergi.
- Positiv for HIV eller syfilis antistoffer eller aktiv hepatitis B eller C.
Nylig systemisk immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før den indledende behandling.
Bemærk: Kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling kan overvejes i samråd med investigator og sponsorgodkendelse. Udvaskningsperioden og dens varighed før den indledende behandling vil blive besluttet i samråd med sponsoren for disse patienter.
Tilladt: Inhalerede glukokortikoider til KOL, saltkortikosteroider (f.eks. fludrocortison) til ortostatisk hypotension og lavdosis glukokortikoidtilskud (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ved binyrebarkinsufficiens.
- Eksklusion: Alvorlig vaccineallergihistorie, brug af svækkede levende vacciner inden for 28 dage før indledende behandling eller forventet behov inden for 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
- Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, organsvigt, diabetes og dårligt kontrolleret hypertension.
- Uoverskuelig psykisk sygdom eller betydelig sygehistorie, der kan øge risici eller forstyrre resultater.
- Trombotiske hændelser inden for de første 6 måneder før indledende behandling, medmindre antikoagulering kan seponeres under screeningsperioden.
- Irreversible elektrolyt ubalancer.
- Alvorlig infektion i den første måned før indledende behandling, dårligt kontrolleret infektion eller behov for antibiotikabehandling inden for den seneste uge (eksklusive profylaktisk brug).
- Gravide eller ammende personer.
- Faktorer vurderet af investigator, som kan nødvendiggøre for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse, andre alvorlige sygdomme, der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie-/sociale faktorer, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed eller data/prøveindsamling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens A
|
Sekvens A: For de første 3 cyklusser, 1 uge som en doseringscyklus, de næste 3 cyklusser, 3 uger som en doseringscyklus, i alt 6 doseringscyklusser Sekvens B: For de første 3 cyklusser, 1 uge som en doseringscyklus, de næste 3 cyklusser, 2 uger som doseringscyklus, i alt 6 doseringscyklusser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens B
|
Sekvens A: For de første 3 cyklusser, 1 uge som en doseringscyklus, de næste 3 cyklusser, 3 uger som en doseringscyklus, i alt 6 doseringscyklusser Sekvens B: For de første 3 cyklusser, 1 uge som en doseringscyklus, de næste 3 cyklusser, 2 uger som doseringscyklus, i alt 6 doseringscyklusser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AE og SAE
Tidsramme: Gennem hele det kliniske forsøg, omkring 2 år.
|
Evaluering af hyppigheden af uønskede hændelser og alvorlige hændelser
|
Gennem hele det kliniske forsøg, omkring 2 år.
|
|
DLT
Tidsramme: 2 måneder
|
Dosisbegrænsende toksicitet. Der henvises til resultaterne af det eksplorative kliniske studie af ZSNeo-DC1.1-injektion, kliniske forsøgsresultater af lignende lægemidler og NCI CTCAE 5.0-toksicitetsvurderingskriterierne for at bestemme DLT.
Observationsperioden for DLT indstilles under aktiveringen af forsøgspersonens antitumorimmunrespons, fra den første behandlingsdag til 21 dage efter den tredje injektion.
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: For sekvens A/B måles ORR både på dag 57, og derefter måles ORR hver 8. uge indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
Ifølge RANO2.0, for at vurdere andelen af forsøgspersoner, der opnår fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR).
|
For sekvens A/B måles ORR både på dag 57, og derefter måles ORR hver 8. uge indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
|
Vurdering af DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: For sekvens A/B måles DCR både på dag 57, og derefter måles ORR hver 8. uge indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
Ifølge RANO2.0, for at vurdere andelen af forsøgspersoner, der opnår fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og stabil sygdom (SD)
|
For sekvens A/B måles DCR både på dag 57, og derefter måles ORR hver 8. uge indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
|
Vurdering af CBR (Clinical Benefit Rate)
Tidsramme: For sekvens A/B måles CBR indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
Ifølge RANO2.0 at vurdere andelen af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe med den bedste samlede terapeutiske effekt, defineret som summen af fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) og stabil sygdom (SD), der varer i kl. mindst 6 måneder.
|
For sekvens A/B måles CBR indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
|
Vurdering af PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: For sekvens A/B måles PFS både på dag 57, og derefter måles PFS hver 8. uge) indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
Ifølge RANO2.0, at vurdere patienternes PFS.
|
For sekvens A/B måles PFS både på dag 57, og derefter måles PFS hver 8. uge) indtil datoen for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
|
|
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra tilmelding til datoen for dødsfald af enhver årsag eller sidste opfølgning rapporteret.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZSKY2023-1002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .