Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse for DC-vaccine ved tilbagevendende eller progressive højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget:

  1. Alder fra 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år).
  2. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede WHO grad III-IV gliomer, der oplever recidiv eller progression efter standardbehandling.
  3. Brobehandling er tilladt i den forberedende periode efter prøvetagning, med seponering mindst 7 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) før den indledende behandling.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 2.

  5. Laboratorietestresultater, der definerer tilfredsstillende hæmatologisk funktion og organfunktion:

     Blodplader (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Serum Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 45 ml/minut eller serumkreatinin ≤ 1,5 ×ULN; International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipase ≤ 1,5 x ULN; Amylase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Tilstrækkelige tumor- og blodprøver til NGS-gensekventering kan opnås gennem tumorreduktionskirurgi eller biopsi. Mononukleær cellefunktion i perifert blod er normal.
  7. Lindring af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet (eksklusive alopeci) til ≤ grad 1 før den første behandling.
  8. Hjertefunktion: Stabil hæmodynamik, LVEF ≥ 50%.
  9. Tilstrækkelig venøs adgang til PBMC-opsamling uden kontraindikationer.
  10. Ikke-kirurgisk steriliserede forsøgspersoner i reproduktiv alder skal bruge prævention under undersøgelsen og have en negativ graviditetstest.
  11. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder.
  12. Frivillig deltagelse, underskrevet informeret samtykke.
  13. Baseret på sundheds- og laboratorievurderinger ser investigator gunstige risiko-fordele for forsøgspersonen i det kliniske forsøg.
  14. Forsøgspersonerne skal konsekvent overholde, deltage aktivt i opfølgningsbesøg og gennemgå regelmæssige tests og evalueringer på forskningscentret under hele forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede:

  1. Nylig deltagelse i andre lægemiddelforsøg, samtidig antitumorbehandling (eksklusive tilladt brobehandling) inden for 4 uger før den indledende behandling, havde blodtransfusioner, EPO, G-CSF eller GM-CSF i de 14 dage før perifert blod mononukleære celler indsamlet, eller modtaget levende virusvaccinationer inden for 28 dage før den første behandling.
  2. Forsøgspersoner, som fik foretaget en implantationsoperation af camptothecin med forlænget frigivelse inden for 6 måneder før den indledende behandling.
  3. Aktive autoimmune sygdomme, langvarig brug af immunsuppressiv terapi eller kendt ægallergi.
  4. Positiv for HIV eller syfilis antistoffer eller aktiv hepatitis B eller C.

  5. Nylig systemisk immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før den indledende behandling.

     Bemærk: Kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling kan overvejes i samråd med investigator og sponsorgodkendelse. Udvaskningsperioden og dens varighed før den indledende behandling vil blive besluttet i samråd med sponsoren for disse patienter.

     Tilladt: Inhalerede glukokortikoider til KOL, saltkortikosteroider (f.eks. fludrocortison) til ortostatisk hypotension og lavdosis glukokortikoidtilskud (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ved binyrebarkinsufficiens.

  6. Eksklusion: Alvorlig vaccineallergihistorie, brug af svækkede levende vacciner inden for 28 dage før indledende behandling eller forventet behov inden for 6 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  7. Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, organsvigt, diabetes og dårligt kontrolleret hypertension.
  8. Uoverskuelig psykisk sygdom eller betydelig sygehistorie, der kan øge risici eller forstyrre resultater.
  9. Trombotiske hændelser inden for de første 6 måneder før indledende behandling, medmindre antikoagulering kan seponeres under screeningsperioden.
  10. Irreversible elektrolyt ubalancer.
  11. Alvorlig infektion i den første måned før indledende behandling, dårligt kontrolleret infektion eller behov for antibiotikabehandling inden for den seneste uge (eksklusive profylaktisk brug).
  12. Gravide eller ammende personer.
  13. Faktorer vurderet af investigator, som kan nødvendiggøre for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse, andre alvorlige sygdomme, der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie-/sociale faktorer, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed eller data/prøveindsamling.