Étude d'innocuité et d'efficacité du vaccin DC dans les gliomes récurrents ou progressifs de haut grade

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles :

  1. Âge de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
  2. Sujets présentant des gliomes de grade III-IV de l'OMS confirmés histologiquement ou cytologiquement présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.
  3. Un traitement de transition est autorisé pendant la période préparatoire après le prélèvement des échantillons, avec arrêt au moins 7 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le traitement initial.
  4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2.

  5. Résultats des tests de laboratoire définissant une fonction hématologique et organique satisfaisante :

     Plaquettes (PLT) ≥ 90 × 10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,5 × LSN ; Albumine (ALB) ≥ 3 g/dl ; Taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 ml/minute ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Lipase ≤ 1,5 × LSN ; Amylase ≤ 1,5 × LSN ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN.

  6. Des échantillons de tumeur et de sang adéquats pour le séquençage du gène NGS peuvent être obtenus par chirurgie de réduction tumorale ou biopsie. La fonction des cellules mononucléées du sang périphérique est normale.
  7. Soulagement de toute toxicité aiguë cliniquement significative liée au traitement (à l'exclusion de l'alopécie) à un grade ≤ 1 avant le premier traitement.
  8. Fonction cardiaque : Hémodynamique stable, FEVG ≥ 50 %.
  9. Accès veineux adéquat pour la collecte de PBMC, sans contre-indications.
  10. Les sujets en âge de procréer stérilisés non chirurgicalement doivent utiliser une contraception pendant l'étude et avoir un test de grossesse négatif.
  11. Période de survie attendue > 3 mois.
  12. Participation volontaire, consentement éclairé signé.
  13. Sur la base d'évaluations de santé et de laboratoire, l'investigateur constate un rapport risque-bénéfice favorable pour le sujet participant à l'essai clinique.
  14. Les sujets doivent systématiquement se conformer, participer activement aux visites de suivi et subir des tests et des évaluations réguliers au centre de recherche tout au long de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles :

  1. Participation récente à d'autres essais médicamenteux, à un traitement antitumoral concomitant (à l'exclusion du traitement de transition autorisé) dans les 4 semaines précédant le traitement initial, à des transfusions sanguines, à de l'EPO, du G-CSF ou du GM-CSF dans les 14 jours précédant la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique, ou reçu des vaccins contre un virus vivant dans les 28 jours précédant le premier traitement.
  2. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale d'implantation d'un agent à libération prolongée de camptothécine dans les 6 mois précédant le traitement initial.
  3. Maladies auto-immunes actives, utilisation prolongée d'un traitement immunosuppresseur ou allergie connue aux œufs.
  4. Positif aux anticorps anti-VIH ou syphilis, ou à l'hépatite B ou C active.

  5. Traitement immunosuppresseur systémique récent dans les 30 jours précédant le traitement initial.

     Remarque : un traitement immunosuppresseur systémique à court terme peut être envisagé en consultation avec l'investigateur et l'approbation du promoteur. La période de sevrage et sa durée avant le traitement initial seront décidées en consultation avec le promoteur de ces patients.

     Autorisés : glucocorticoïdes inhalés pour la BPCO, corticostéroïdes salins (par exemple, fludrocortisone) pour l'hypotension orthostatique et suppléments de glucocorticoïdes à faible dose (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour l'insuffisance surrénalienne.

  6. Exclusion : antécédents d'allergie vaccinale sévère, utilisation de vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le traitement initial ou besoin anticipé dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental.
  7. Maladies systémiques incontrôlées, notamment les maladies cardiovasculaires, les défaillances d'organes, le diabète et l'hypertension mal contrôlée.
  8. Maladie mentale ingérable ou antécédents médicaux importants pouvant augmenter les risques ou interférer avec les résultats.
  9. Événements thrombotiques au cours des 6 premiers mois précédant le traitement initial, à moins que l'anticoagulation puisse être interrompue pendant la période de dépistage.
  10. Déséquilibres électrolytiques irréversibles.
  11. Infection grave au cours du premier mois précédant le traitement initial, infection mal contrôlée ou nécessitant un traitement antibiotique au cours de la semaine écoulée (hors utilisation prophylactique).
  12. Sujets enceintes ou allaitants.
  13. Facteurs jugés par l'investigateur qui peuvent nécessiter une interruption prématurée de l'étude, tels que la non-conformité, d'autres maladies graves nécessitant un traitement concomitant, de graves anomalies de laboratoire ou des facteurs familiaux/sociaux affectant la sécurité du sujet ou la collecte de données/d'échantillons.