Turvallisuus- ja tehotutkimus DC-rokotteelle uusiutuvissa tai progressiivisissa korkea-asteen glioomissa
Vaiheen I kliininen tutkimus yksilöllisestä dendriittisoluinjektiosta ZSNeo-DC1.1 toistuvan tai progressiivisen korkea-asteen gliooman hoidossa
Tämä on yhden keskuksen, avoin, usean annoksen vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ZSNeo-DC1.1:n, henkilökohtaisen dendriittisoluinjektion, turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa henkilöillä, joilla on toistuva tai progressiivinen WHO-aste III- IV glioomat standardihoidon jälkeen. Koehenkilöt ovat aikuisia GBM-potilaita, joille on tehty kirurginen resektio uusiutumisen vuoksi. Uudelleenleikkauksen päätyttyä koehenkilöt saavat autologisia DC-rokotehoitoja aikataulun mukaisesti. Autologiset geneettisestä modifikaatiosta vapaat DC-solut ladataan useilla kasvaimen neoantigeenipeptideillä ja niitä annetaan (i.h) kohteille. Kolmen injektion jälkeen tutkija tarkastelee koehenkilön sietokykyä ja noudattamista. DLT-havainnointijakso ulottuu ensimmäisestä injektiosta 21 päivään kolmannen injektion jälkeen, mikä on linjassa kasvainten vastaisen immuunivasteen aktivoitumisen kanssa.
Mukaan otetaan noin 15 ainetta. Tutkimuksessa käytetään kiinteää annosta 1 × 10^7 solua injektiota kohden ja käytetään kahta immunisointiohjelmaa A tai B.
Kokeilu suoritetaan kahdessa vaiheessa:
Annoksen vahvistusvaihe:
Mukaan otettiin kuusi potilasta, joilla oli uusiutuvia tai progressiivisia glioomia standardihoidon jälkeen. Jokainen kohde saa kuusi ihonalaista ZSNeo-DC1.1-injektiota. Vakiomallin "3+3" käyttö kiinteän annoksen vahvistamiseen ja rokotusohjelmien A ja B tutkimiseen.
Annoksen laajennusvaihe:
Mukaan otettiin vähintään kuusi potilasta, joilla on uusiutuvia tai eteneviä glioomia standardin hoidon jälkeen. Kuusi ihonalaista ZSNeo-DC1.1-injektiota kullekin kohteelle tutkien edelleen ZSNeo-DC1.1-injektion turvallisuutta ja alustavaa tehoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yang Zhang, Dr
- Puhelinnumero: 59976516 010
- Sähköposti: zhangyang8025@yeah.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaomin Ma
- Puhelinnumero: 82342973 0518
- Sähköposti: xiaomin.ma@zskybio.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100071
- Rekrytointi
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Zhang, Dr
- Puhelinnumero: 59976516 010
- Sähköposti: zhangyang8025@yeah.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Nan Ji, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Yang Zhang, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot ollakseen kelvollisia:
- Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta).
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja WHO:n asteen III-IV glioomia, jotka uusiutuvat tai etenevät normaalihoidon jälkeen.
- Siltahoito on sallittua näytteenoton jälkeisen valmistelujakson aikana, ja sen käyttö keskeytetään vähintään 7 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä hoitoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 2.
Laboratoriokokeiden tulokset, jotka määrittelevät tyydyttävän hematologisen ja elinten toiminnan:
Verihiutaleet (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; albumiini (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 45 ml/minuutti tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; lipaasi < 1,5 × ULN; amylaasi < 1,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
- Riittävät kasvain- ja verinäytteet NGS-geenisekvensointia varten voidaan saada kasvaimen pienennysleikkauksella tai biopsialla. Perifeerisen veren mononukleaarisolujen toiminta on normaalia.
- Kaikkien akuuttien, kliinisesti merkittävien hoitoon liittyvien toksisuuksien (pois lukien hiustenlähtö) helpottaminen ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäistä hoitoa.
- Sydämen toiminta: Vakaa hemodynamiikka, LVEF ≥ 50 %.
- Riittävä laskimopääsy PBMC-keräystä varten ilman vasta-aiheita.
- Ei-kirurgisesti steriloitujen lisääntymisikäisten henkilöiden on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja heillä on negatiivinen raskaustesti.
- Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
- Vapaaehtoinen osallistuminen, allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Terveys- ja laboratorioarvioiden perusteella tutkija näkee kliinisen tutkimuksen kohteen kannalta suotuisan riski-hyötysuhteen.
- Koehenkilöiden on johdonmukaisesti noudatettava vaatimuksia, osallistuttava aktiivisesti seurantakäynneille ja suoritettava säännöllinen testaus ja arviointi tutkimuskeskuksessa koko kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia:
- Viimeaikainen osallistuminen muihin lääketutkimuksiin, samanaikainen kasvainten vastainen hoito (lukuun ottamatta sallittua siltahoitoa) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, saanut verensiirrot, EPO:n, G-CSF:n tai GM-CSF:n 14 päivän aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä, tai saanut elävää virusta sisältävän rokotuksen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
- Koehenkilöt, joille tehtiin kamptotekiinin depotaineen implantaatioleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, pitkäaikainen immunosuppressiivisen hoidon käyttö tai tunnettu muna-allergia.
- Positiivinen HIV- tai kuppavasta-aineille tai aktiiviselle B- tai C-hepatiittille.
Viimeaikainen systeeminen immunosuppressiohoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
Huomautus: Lyhytkestoista, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa voidaan harkita tutkijan ja sponsorin hyväksynnän jälkeen. Huuhtoutumisaika ja sen kesto ennen ensimmäistä hoitoa päätetään näiden potilaiden sponsorin kanssa neuvotellen.
Sallittu: Inhaloitavat glukokortikoidit keuhkoahtaumatautiin, suolakortikosteroidit (esim. fludrokortisoni) ortostaattiseen hypotensioon ja pieniannoksiset glukokortikoidit (≤10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) lisämunuaisten vajaatoimintaan.
- Poissuljettu: Vaikea rokoteallergia historia, heikennettyjen elävien rokotteiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai odotettu tarve 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, elinten vajaatoiminta, diabetes ja huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti.
- Hallitsematon mielisairaus tai merkittävä sairaushistoria, joka voi lisätä riskejä tai häiritä tuloksia.
- Tromboottiset tapahtumat ensimmäisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoa, ellei antikoagulaatiota voida keskeyttää seulontajakson aikana.
- Peruuttamattomat elektrolyyttitasapainohäiriöt.
- Vaikea infektio ensimmäisen kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoa, huonosti hallinnassa oleva infektio tai antibioottihoitoa vaatinut viimeisen viikon aikana (pois lukien profylaktinen käyttö).
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
- Tutkijan arvioimat tekijät, jotka voivat edellyttää tutkimuksen ennenaikaista lopettamista, kuten vaatimusten noudattamatta jättäminen, muut vakavat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioarvojen poikkeavuudet tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen/näytteen keräämiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso A
|
Sekvenssi A: Ensimmäiset 3 sykliä, 1 viikko annostussyklinä, seuraavat 3 sykliä, 3 viikkoa annostelujaksona, yhteensä 6 annostelujaksoa Sekvenssi B: Ensimmäiset 3 sykliä, 1 viikko annostussyklinä, seuraavat 3 sykliä, 2 viikkoa annostelujaksona, yhteensä 6 annostussykliä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitojakso B
|
Sekvenssi A: Ensimmäiset 3 sykliä, 1 viikko annostussyklinä, seuraavat 3 sykliä, 3 viikkoa annostelujaksona, yhteensä 6 annostelujaksoa Sekvenssi B: Ensimmäiset 3 sykliä, 1 viikko annostussyklinä, seuraavat 3 sykliä, 2 viikkoa annostelujaksona, yhteensä 6 annostussykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE ja SAE
Aikaikkuna: Koko kliinisen tutkimuksen ajan, noin 2 vuotta.
|
Arvioi haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
Koko kliinisen tutkimuksen ajan, noin 2 vuotta.
|
|
DLT
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Annosta rajoittava toksisuus. Viitataan ZSNeo-DC1.1-injektion kliinisen tutkimustutkimuksen tuloksiin, samankaltaisten lääkkeiden kliinisten tutkimusten tuloksiin ja NCI CTCAE 5.0 -toksisuuden arviointikriteereihin DLT:n määrittämiseksi.
DLT:n tarkkailujakso asetetaan potilaan kasvainten vastaisen immuunivasteen aktivoitumisen aikana, ensimmäisestä hoitopäivästä 21 päivään kolmannen injektion jälkeen.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR-arviointi (Objective Response Rate)
Aikaikkuna: Sekvenssin A/B osalta ORR mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun 8 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, riippuen siitä kumpi tuli ensin, mitataan 2 vuoden ajan.
|
RANO2.0:n mukaan täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) saavuttaneiden koehenkilöiden osuuden arvioimiseksi.
|
Sekvenssin A/B osalta ORR mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun 8 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka, riippuen siitä kumpi tuli ensin, mitataan 2 vuoden ajan.
|
|
DCR:n (tautien torjuntaasteen) arviointi
Aikaikkuna: Sekvenssille A/B DCR mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun 8 viikon välein taudin etenemis- tai kuolemanpäivään asti, riippuen siitä kumpi tuli ensin, mitataan 2 vuoden ajan.
|
RANO2.0:n mukaan täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR) ja stabiilin sairauden (SD) saavuttaneiden koehenkilöiden osuuden arvioimiseksi
|
Sekvenssille A/B DCR mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun 8 viikon välein taudin etenemis- tai kuolemanpäivään asti, riippuen siitä kumpi tuli ensin, mitataan 2 vuoden ajan.
|
|
CBR:n (kliinisen hyötysuhteen) arviointi
Aikaikkuna: Sekvenssin A/B osalta CBR mitataan taudin etenemis- tai kuolemapäivään asti, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
RANO2.0:n mukaan arvioida niiden koehenkilöiden osuutta kussakin hoitoryhmässä, joilla on paras kokonaisterapeuttinen vaikutus, joka määritellään täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR) ja vakaan taudin (SD) summana, joka kestää klo. vähintään 6 kuukautta.
|
Sekvenssin A/B osalta CBR mitataan taudin etenemis- tai kuolemapäivään asti, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan.
|
|
PFS:n (Progression Free Survival) arviointi
Aikaikkuna: Sekvenssin A/B osalta PFS mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun PFS mitataan joka 8. viikko), taudin etenemis- tai kuolemapäivään asti, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 2 vuoden ajan.
|
RANO2.0:n mukaan potilaiden PFS:n arvioimiseksi.
|
Sekvenssin A/B osalta PFS mitataan sekä päivänä 57 että sen jälkeen, kun PFS mitataan joka 8. viikko), taudin etenemis- tai kuolemapäivään asti, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna 2 vuoden ajan.
|
|
OS (yleinen selviytyminen)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika rekisteröinnistä kuolinpäiviin mistä tahansa syystä tai viimeisestä raportoidusta seurannasta.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZSKY2023-1002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .