Triptans-Ditans-Gepants, TRI-DI-GEP의 실제 효과 및 내약성: 국제 유망 다중 중심 코호트 연구 (TRIDIGEP)

서론 편두통은 세 번째로 흔한 질병이며 인생에서 가장 생산적인 시기에 장애를 안고 살았던 주요 원인입니다. 편두통 관련 장애는 급성 및 예방 치료를 통해 완화될 수 있습니다. 최근 몇 년 동안 경구용 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 길항제인 gepants(Rimegepant, Ubrogepant, Zavegepant) 및 5-HT-1F 길항제인 Ditans(Lasmiditan)를 포함한 새로운 급성 치료제가 승인되면서 편두통 환경이 바뀌었습니다. 이들은 급성 "편두통 특정" 약물로 Triptans에 합류했습니다.

2시간 통증 해소로 평가한 이들 약물의 보고된 효능은 트립탄의 경우 25~40%, 라스미디탄의 경우 32~39%, 게판트의 경우 19~35%입니다. 일부 약물의 아킬레스건은 내약성이 있어 환자의 순응도가 감소할 수 있습니다. 무작위대조시험(RCT)에서 치료 후 이상반응(TEAE)을 보고한 환자 비율은 트립탄 투여군에서 2~25%, 라스미디탄 투여군에서는 25~40%, 리메게판트 투여군에서는 13~17%였다. 게다가, 부작용은 약물에 따라 달랐지만 (그러나) 운 좋게도 치료를 중단한 사례는 매우 적었습니다. 그러나 제한적인 자격 기준으로 인해 RCT에 대표되는 인구는 일반 편두통 인구와 다를 수 있습니다.

목표 이 연구의 목적은 1) 일상적인 임상 실습에서 편두통 발작의 급성 치료 효과, 2) 약물의 내약성, 3) 잠재적인 반응 및 내약성 예측 인자를 탐색하는 것입니다. 다음을 포함하여 국제두통학회(International Headache Society)가 권장하는 평가변수가 사용될 것입니다. 1) 통증 해소; 2) 가장 귀찮은 증상이 없습니다. 3) 지속적인 통증 자유; 4) 편두통이 전혀 없습니다. 5) 두통 완화; 6) 공격 기간 7) 공격으로 인한 시간 손실 8) 구조 약물의 필요성. 연구 종료점은 급성 약물 사용 후 2, 8, 24시간에 평가됩니다.

이 연구는 여러 공격과 많은 환자로부터 데이터 수집을 용이하게 할 것입니다. 수집된 데이터의 양은 빅 데이터 및 머신 러닝 접근 방식을 사용하여 추가 결과 및 연구 질문을 평가할 수 있게 해줍니다. 이러한 질문에는 다음 사항이 포함됩니다. 1) 약물의 즉각적인 사용이 반응 가능성의 증가와 연관되어 있는지; 2) 약물은 환자의 여러 치료 공격에서 일관된 반응을 제공합니다. 3) 응답 또는 무응답 예측 변수가 있습니다. 4) 약물의 내약성은 개인 또는 공격 관련 요인과 관련이 있습니다.

가설 연구 가설은 편두통의 급성 치료의 효과와 내약성이 무작위 임상 시험에서 관찰된 효능과 다를 수 있다는 것입니다. 대응 및 허용성은 개별 요인이나 공격 자체의 특성과 관련될 수 있습니다.

연구 설계 TRIDIGEP 연구는 공개 라벨, 다중 공격, 전향적 코호트 연구가 될 것입니다. 약물의 효과와 내약성은 여러 번의 공격을 통해 환자가 전향적으로 설명할 것입니다.

연구 설정 연구는 고소득 국가와 중저소득 국가를 포함한 전 세계의 여러 두통 센터와 두통 외래 진료소에서 진행될 예정입니다. 참여 장소에서 평가된 모든 연속 환자는 연구 참여 대상으로 간주됩니다. 환자는 연구에 대한 정보를 받고 참여하도록 초대되며, 수락하는 경우 적격성을 심사받게 됩니다. 적격 환자는 데이터 수집 도구 사용에 대한 교육을 받게 됩니다. 그들은 조사된 약물 제품을 사용할 때마다 적어도 한 번의 공격에 대해 연구 변수를 기록하도록 요청받을 것입니다. 이상적으로는 약물을 사용하는 모든 공격에 대해, 이상적으로는 최소 5번의 서로 다른 공격에 대해 기록해야 합니다.

데이터는 RedCap 설문지 내의 검증된 데이터 수집 도구를 사용하여 환자가 직접 수집합니다. 세 가지 다른 설문지에 액세스할 수 있도록 환자에게 QR 코드가 제공됩니다. 첫 번째 설문지에는 사전 동의서 서명과 기본 인구통계학적 및 임상 변수가 포함됩니다. 두 번째는 치료 전 급성 편두통 발작의 임상적 특성과 사용된 약물의 2시간 유효성에 대한 것입니다. 세 번째에는 급성 약물의 효과 및 내약성 측면에서 동일한 정보가 포함되지만 사용 후 8시간 및 24시간이 경과됩니다. 이 방법론은 다양한 약물이 실제로 어떻게 사용되는지를 반영하므로 더 좋거나 더 나쁜 반응과 연관될 수 있는 요인도 분석됩니다. 따라서 이 연구는 이들 중 다수로부터 실제 데이터를 생성할 것이며, 여러 약물의 데이터가 표준화된 방식으로 수집되어 비교 분석이 가능하므로 연구의 이점이 배가될 것입니다.

자격 기준 환자는 1) 국제 두통 장애 분류, 3차 버전에 따라 편두통 기준을 충족하는 경우에 포함됩니다. 2) 일상적인 임상 실습 기준에 따른 책임 있는 의사 기준에 따라 급성 치료법으로 트립탄, 라스미디탄 또는 게판트를 사용하여 치료합니다. 3) 인터넷에 연결된 스마트폰, 태블릿, 컴퓨터가 있어야 합니다. 4) 참여를 수락하고 사전 동의서에 서명합니다. 환자가 1) 아편유사제, 바르비투르산염 또는 맥각 유도체를 병용하는 경우, 환자는 제외됩니다. 2) 심각한 인지 또는 정신 장애가 있는 경우 3) 사용된 약물의 결과를 설명할 수 없거나 현지 언어 능력이 부족합니다.

변수 연구에는 인구통계학적 변수, 이전 병력 및 치료된 편두통 발작과 관련된 임상 변수가 포함됩니다. 인구통계학적 변수에는 성별, 생년월일, 키, 체중이 포함됩니다. 임상 기준 변수에는 편두통의 유형, 지난 3개월 동안의 월 평균 두통 및 편두통 일수, 조짐의 존재, 예방 약물의 이전 또는 현재 사용, 동반 질환의 존재 등이 포함됩니다. 연구된 동반 질환에는 동맥 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 흡연 또는 이전 흡연 습관, 알코올 남용이 포함됩니다. 우울증, 불안, 불면증 등을 포함한 심혈관, 폐, 신경, 신경외과, 위장, 간, 신장, 이과, 내분비, 피부, 혈액, 알레르기, 면역, 종양 또는 정신계를 포함한 모든 장애.

두통 에피소드와 관련하여 수집될 정보에는 발작 전 조짐의 존재, 두통이 시작된 시간, 약물을 사용한 순간, 통증의 국소화 및 질, 두통 강도 및 두통의 정도가 포함됩니다. 광공포증, 고성공포증, 삼투공포증을 포함한 관련 증상의 존재, 일상적인 신체 활동으로 인한 악화, 메스꺼움, 구토, 두개 자율신경 증상, 시야 흐림 또는 기타 증상. 환자는 가장 귀찮은 증상을 선택합니다. 복용량과 시기를 포함하여 사용된 약물이 평가됩니다.

유효성 및 내약성에 관한 임상 변수는 약물 섭취 후 2시간, 8시간 및 24시간 후에 평가됩니다. 효과 변수에는 기준점과 3개 시점에 걸쳐 동일한 목록을 사용하여 두통 강도 및 관련 증상의 존재가 포함됩니다. 동일한 시점에서 기능하는 능력이 평가됩니다. 내약성은 먼저 자유 텍스트 응답이 포함된 개방형 질문으로 질문한 후 피부 발진, 피로, 위장 장애, 변비, 졸음, 메스꺼움, 현기증, 현기증, 불안정, 성기능 장애 등 가능한 AE 목록이 제공됩니다. 기능 장애, 흉부 불쾌감, 쇠약, 신체 능력 감소, 감각 이상, 따끔거림, 심계항진, 서맥, 빈맥, 시야 흐림 등이 있습니다. 환자가 나열된 Aes 중 하나라도 보고하는 경우, 증상이 약물 섭취 후 시작되었는지 또는 약물 사용 전에 증상이 있었는지에 대한 질문이 나타납니다. 두통의 총 기간, 발작으로 인해 손실된 시간, 전체적인 변화 인상은 24시간에 평가됩니다.

데이터 소스/측정값 환자는 QR 코드나 연구 설문지로 연결되는 링크를 사용하여 스마트폰, 태블릿 또는 컴퓨터에서 연구 정보를 완성합니다. RedCap이 연구에 사용됩니다. 설문지는 현지 언어로 번역됩니다.

편향 뉴캐슬-오타와 척도와 비무작위 중재 연구의 편향 ​​위험(ROBINS-I) 기준이 연구 설계 단계에서 수정되었습니다. 환자 선택과 관련하여 사례 정의는 ICHD-3 기준을 기반으로 하며, 사례는 전체 편두통 인구를 대표하고 자체 대조군 역할을 할 것입니다. 왜냐하면 연구에서 약물 섭취 전후의 상황을 비교할 것이기 때문입니다.

결과는 RedCap을 통한 기록 연계를 통해 평가되며, 독립적인 통계학자가 참가자의 기록을 보지 않고 평가합니다. 후속 조치는 결과가 나올 때까지 24시간 동안 충분히 길어질 것입니다.

연구 코호트는 완전한 후속 조치를 통해 적절하게 후속 조치를 취할 것입니다. 추적 관찰이 중단된 환자의 경우, 그 특성을 기술하고, 추적관찰이 중단된 환자의 이유를 기술한다.

기준 변수 중 어느 것도 받은 개입을 예측하지 않습니다.

연구 규모 가능한 한 많은 환자를 등록하는 것을 목표로 하기 때문에 표본 크기 추정은 없습니다. 목표는 200~1,500명의 환자 범위인 RCTS의 표본 크기를 능가하는 것입니다.