A Triptans-Ditans-Gepants valós hatékonysága és tolerálhatósága, TRI-DI-GEP: nemzetközi prospektív multicentrikus kohorsz tanulmány (TRIDIGEP)

Bevezetés A migrén a harmadik legelterjedtebb betegség, és az élet legtermékenyebb éveiben a fogyatékkal együtt töltött évek vezető oka. A migrénes rokkantság akut és megelőző kezeléssel enyhíthető. A migrénes helyzet az elmúlt évben megváltozott, új akut kezelések jóváhagyásával, beleértve az orális kalcitonin génhez kapcsolódó peptid antagonistákat, a gepantokat (Rimegepant, Ubrogepant, Zavegepant) és az 5-HT-1F antagonistákat, a Ditanokat (Lasmiditan). Ezek csatlakoztak a Triptanshoz, mint akut "migrén-specifikus" gyógyszerekhez.

Ezeknek a gyógyszereknek a 2 órás fájdalommentességgel becsült hatékonysága triptánok esetében 25-40%, Lasmiditan esetében 32-39%, gepants esetében 19-35% között van. Egyes gyógyszerek Achilles-ínja a tolerálhatóság, ami csökkentheti a betegek adherenciáját. A randomizált, kontrollált vizsgálatokban (RCT) a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekről (TEAE) beszámoló betegek aránya triptánok esetében 2-25%, Lasmiditan esetében 25-40%, Rimegepant után 13-17% között volt. Ezenkívül a mellékhatások gyógyszerspecifikusak voltak, bár (de) szerencsére csak nagyon kevés esetben eredményezték a kezelés megszakítását. A korlátozó jogosultsági kritériumok miatt azonban az RCT-ben képviselt populáció eltérhet az általános migrénes populációtól.

Célok A tanulmány célja, hogy leírja 1) a migrénes rohamok akut kezelésének hatékonyságát a rutin klinikai gyakorlatban, 2) a gyógyszerek tolerálhatóságát, és 3) a lehetséges válasz- és tolerálhatósági előrejelzők feltárását. A Nemzetközi Fejfájás Társaság által javasolt végpontokat kell alkalmazni, beleértve: 1) fájdalommentességet; 2) A legzavaróbb tünet hiánya; 3) Tartós fájdalommentesség; 4) teljes migrénmentesség; 5) Fejfájás csillapítása; 6) A támadások időtartama; 7) Támadás miatt elveszett idő; 8) Mentőgyógyszerre van szükség. A vizsgálat végpontjait az akut kábítószer-használat után 2, 8 és 24 órával értékelik.

Ez a tanulmány megkönnyíti a több támadásból és sok betegből származó adatok gyűjtését. Az összegyűjtött adatok mennyisége lehetővé teszi további eredmények és kutatási kérdések értékelését a Big Data és a Machine Learning megközelítések használatával. Ezek a kérdések többek között az alábbiakra vonatkoznak: 1) a gyógyszer azonnali alkalmazása összefüggésben van-e a válaszadás megnövekedett valószínűségével; 2) a gyógyszer következetes választ ad a betegek több kezelt rohama alatt; 3) vannak válasz vagy nem válasz előrejelzők; 4) a gyógyszer tolerálhatósága egyéni vagy támadással kapcsolatos tényezőkkel függ össze.

Hipotézisek A tanulmány hipotézisei szerint a migrén akut kezeléseinek hatékonysága és tolerálhatósága eltérhet a randomizált klinikai vizsgálatokban megfigyelt hatékonyságtól. A reakció és a tolerálhatóság egyéni tényezőkhöz vagy magának a támadásnak a jellemzőihez köthető.

A tanulmány felépítése A TRIDIGEP-tanulmány egy nyílt, többszörös támadású, prospektív kohorsz vizsgálat lesz. A gyógyszerek hatékonyságát és tolerálhatóságát a betegek prospektíven írják le több roham során.

A tanulmány beállítása A tanulmányt a világ számos fejfájásközpontjában és fejfájás-járóbeteg-klinikájában tartják, beleértve a magas jövedelmű, valamint az alacsony és közepes jövedelmű országokat is. A résztvevő helyszíneken értékelt összes egymást követő beteget figyelembe veszik a vizsgálatban való részvételre. A betegeket tájékoztatják a vizsgálatról, és meghívják a részvételre, ha elfogadják, jogosultságukat szűrik. A jogosult betegek képzést kapnak az adatgyűjtési eszközök használatáról. Fel kell őket kérni, hogy rögzítsék a vizsgálati változókat, amikor a vizsgált kábítószer-termékeket használják, legalább egy támadásnál, de ideális esetben minden támadásnál, amikor a kábítószert használják, ideális esetben legalább öt különböző támadás esetén.

Az adatokat maguk a betegek gyűjtik, egy RedCap kérdőíven belüli validált adatgyűjtő eszközzel. QR-kódokat kapnak a betegek, hogy hozzáférjenek három különböző kérdőívhez: az első tartalmazza a beleegyező nyilatkozat aláírását, valamint a kiindulási demográfiai és klinikai változókat; a második a kezelés megkezdése előtti akut migrénes roham klinikai jellemzőire és az alkalmazott gyógyszer 2 órás hatékonyságára vonatkozik; a harmadik pedig ugyanazt az információt fogja tartalmazni az akut gyógyszer hatékonyságára és tolerálhatóságára vonatkozóan, de 8 és 24 órával a felhasználás után. Ez a módszertan azt tükrözi majd, hogy a különböző gyógyszereket hogyan használják valójában, így azokat a tényezőket is elemzik, amelyek jobb vagy rosszabb válaszreakcióhoz kapcsolódnak. Így a tanulmány sok közülük valós adatokat fog előállítani, és a vizsgálat előnyei megsokszorozódnak, hiszen több gyógyszer adatait szabványosított módon gyűjtik össze, lehetővé téve az összehasonlító elemzéseket.

Alkalmassági feltételek A betegek akkor vehetők részt, ha 1) megfelelnek a migrénre vonatkozó kritériumoknak a Fejfájás-zavarok Nemzetközi Osztályozása, 3. változata szerint; 2) triptánokkal, Lasmiditan-nal vagy Gepants-szal kezelik akut terápiaként a felelős orvos kritériumai szerint a rutin klinikai gyakorlati kritériumok szerint; 3) rendelkezzen internetkapcsolattal rendelkező okostelefonnal, táblagéppel vagy számítógéppel; 4) elfogadja a részvételt és aláírja a beleegyező nyilatkozatot. A betegek kizárásra kerülnek, ha 1) egyidejűleg opioidokat, barbiturátokat vagy anyarozs származékokat szednek; 2) súlyos kognitív vagy pszichiátriai zavarai vannak; 3) nem tudja leírni az alkalmazott szer eredményét, vagy nem ismeri kellőképpen a helyi nyelveket.

Változók A tanulmány demográfiai változókat, korábbi kórtörténetet és a kezelt migrénes rohamokkal kapcsolatos klinikai változókat fog tartalmazni. A demográfiai változók közé tartozik a nem, a születési dátum, a magasság és a súly. A klinikai kiindulási változók közé tartozik a migrén típusa, a fejfájás és a migrénes napok száma havonta átlagosan az előző három hónapban, az aura jelenléte, a megelőző vagy jelenlegi gyógyszerhasználat, valamint a társbetegségek jelenléte. A vizsgált társbetegségek közé tartozik az artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, hiperlipidémia, dohányzás vagy korábbi dohányzási szokás, alkohollal való visszaélés; bármilyen rendellenesség, beleértve a szív- és érrendszeri, tüdő-, neurológiai, idegsebészeti, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, fül-, endokrinológiai, dermatológiai, hematológiai, allergiás, immunológiai, onkológiai vagy pszichiátriai rendszereket, beleértve a depressziót, szorongást, álmatlanságot vagy másokat.

A fejfájás-epizóddal kapcsolatban összegyűjtött információk magukban foglalják a roham előtti aura jelenlétét, a fejfájás kezdetének időpontját és a gyógyszer alkalmazásának pillanatát, a fájdalom lokalizációját és minőségét, a fejfájás intenzitását és a kapcsolódó tünetek jelenléte, beleértve a fotofóbiát, a fonofóbiát, az ozmofóbiát, a rutin fizikai aktivitás által okozott rosszabbodást, az émelygést, a hányást, a koponya autonóm tüneteit, a homályos látást vagy más tüneteket. A betegek kiválasztják a leginkább zavaró tünetet. Az alkalmazott gyógyszert, beleértve az adagot és az időzítést, értékelik.

A hatékonyságra és tolerálhatóságra vonatkozó klinikai változókat a gyógyszer bevétele után 2, 8 és 24 órával értékelik. A hatékonysági változók magukban foglalják a fejfájás intenzitását és a kapcsolódó tünetek jelenlétét, ugyanazt a listát használva, az alapvonalon és a három időpontban. Az azonos időpontokban történő működés képességét értékelik. A tolerálhatóságot először egy nyílt kérdéssel kérdezzük meg, amelyre először szabad szöveges választ adunk, majd a lehetséges mellékhatások listáját adjuk meg, beleértve a bőrkiütést, fáradtságot, gyomor-bélrendszeri zavarokat, székrekedést, aluszékonyságot, hányingert, szédülést, szédülést, bizonytalanságot, szexuális érzést. diszfunkció, mellkasi kellemetlen érzés, gyengeség, csökkent fizikai kapacitás, paresztézia, bizsergés, szívdobogásérzés, bradycardia, tachycardia, homályos látás és mások. Ha a betegek bármelyik felsorolt ​​Aes-t bejelentik, megjelenik egy kérdés, hogy a tünet a gyógyszer bevétele után jelentkezett-e, vagy a gyógyszerhasználat előtt volt-e. A fejfájás teljes időtartamát, a roham miatt elvesztett időt és a változás globális benyomását 24 órán belül értékelik.

Adatforrások / mérések A betegek okostelefonjukon, táblagépükön vagy számítógépükön töltik ki a vizsgálati információkat QR-kód vagy egy hivatkozás segítségével, amely átirányítja a vizsgálati kérdőíveket. A vizsgálat során a RedCap-et fogják használni. A kérdőíveket lefordítják a helyi nyelvekre.

Elfogultság A Newcastle-Ottawa skála és az elfogultság kockázata a nem véletlenszerű beavatkozások tanulmányozásában (ROBINS-I) a vizsgálat tervezési szakaszában felülvizsgálták. A betegek kiválasztását illetően az esetek meghatározása az ICHD-3 kritériumok alapján történik, az esetek a teljes migrénes populációt reprezentálják, és saját kontrollként működnek, mivel a vizsgálat során a gyógyszerszedés előtti és utáni helyzetet hasonlítják össze.

Az eredményeket a RedCap-en keresztüli rekordkapcsolattal értékelik, és egy független statisztikus értékeli őket, vakon a résztvevők nyilvántartásaira. A nyomon követés elég hosszú lesz ahhoz, hogy az eredmények megjelenjenek, 24 órán át.

A vizsgálati csoportot megfelelően nyomon követik, teljes nyomon követéssel. Abban az esetben, ha a beteg elveszik a nyomon követés miatt, ismertetjük jellemzőiket, és közöljük a beteg elvesztésének okait.

Az alapváltozók egyike sem jelzi előre a kapott beavatkozást.

A vizsgálat mérete Nincs mintanagyság becslés, mivel célunk, hogy minél több beteget bevonjunk. A cél az RCTS mintaszámának túlszárnyalása, amely 200-1500 beteg között mozgott.