- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06274151
급성 골격근 손상의 최적 치료
급성 골격근 손상 후 염증의 최적 치료
급성 근육 긴장 부상은 스포츠, 여가 활동 및 육체 노동 중에 발생하며 주요 임상적 과제를 나타내며 사회 경제적 비용을 초래합니다. 회복 시간이 길고 상당한 부상 재발이 관찰됩니다. 초기 기계적 부하를 이용한 재활에 대한 현재 최고의 증거에도 불구하고 근육량, 지방 침윤 및 흉터 조직 형성의 상당한 손실이 보고되었습니다.
동물 모델과 인간의 시험관 내 실험에 따르면 부상 후 초기에는 염증이 중요하지만 염증 과정을 억제하는 것이 치유에 도움이 되는 것으로 나타났습니다.
우리는 근육 긴장 손상 후 2주차에 염증 경로를 약리적으로 억제하면 재활 훈련만 단독으로 실시하는 것보다 더 나은 임상 결과와 유리한 세포 프로필을 제공할 수 있는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
골격근 부상은 스포츠, 여가 활동, 육체 노동 중에 발생하며, 이는 장기적인 기능 장애 및 통증의 형태로 개인에게 심각한 임상적 어려움과 부담을 주고, 사회에는 심각한 경제적 손실을 초래합니다. 비용(Ekstrand 2011). 외상성 근육 염좌 부상은 햄스트링과 종아리 부위에서 가장 자주 발생하며, 높은 힘의 움직임으로 인해 발생하고 가장 자주 근육-힘줄(건막) 경계면에 부분적인 결함이 발생합니다(Tidball 1993, 2017). 주요 임상적 과제는 외상성 근육 긴장 손상 후 회복 기간이 길고 이 외에도 상당한 부상 재발이 관찰된다는 것입니다. 여러 연구에서는 재부상의 80%가 원래 부상 부위에서 발생하는 것으로 추정합니다(Wangensteen 2016).
통증 없이 스포츠로 복귀할 때까지의 기간을 단축하려면 조기 기계적 부하가 중요한 것으로 알려져 있습니다(Bayer 2017). 해당 연구는 통증 없이 스포츠로 복귀하는 형태로 조직 복구 및 임상적 회복에서 기계적 부하의 역할을 뒷받침하는 반면, 조기 부하가 부상당한 근육 그룹의 근력 감소와 근육량의 상당한 손실을 방지하지 못했다는 점을 나타냅니다. 부상 부위의 회복은 불완전하다(Bayer 2018).
실험적인 근육 손상은 손상된 조직에서 염증 반응을 촉진하며, 여기에는 많은 세포의 순차적인 침투와 염증성 사이토카인 및 성장 인자의 방출이 포함됩니다(Chazaud 2016). 또한, 실험적으로 근육 손상을 유발한 후 인간 근육 세포와 조직을 대상으로 한 연구에서는 M1 대식세포를 특징으로 하는 전 염증 단계가 손상 후 첫 7일 동안 치유 과정을 시작하기 위해 의무적으로 필요하다는 사실을 발견했습니다. 근원성 전구 세포(MPC)(Saclier 2013). 따라서 이러한 염증 유발 단계를 차단하면 치유 과정이 억제될 것이라고 주장할 수 있습니다. 대조적으로, 이 초기 전염증 단계 이후 치유 과정을 진전시키려면 MPC의 분화를 보장하기 위해 후기 단계(7-14일)에 더 많은 항염증 활성인 M2 대식세포 활성으로의 전환이 필요했습니다. 지속적인 조직 재생(Saclier2013) 따라서 이 항염증 단계가 중요하며 지속적인 염증이 전반적으로 차선책인 치유 반응을 유발할 가능성이 있습니다. 최근에는 근육 긴장 손상 후 장기간 지속되는 염증 반응이 보고되었습니다. 부상 삼출물 분석에 따르면 매우 높은 수준의 여러 염증 유발 요인이 관찰되었습니다(Bayer 2019). 염증의 지속적인 존재는 장기적으로 섬유성 조직 변화의 발생과 연관되어 있으며(Wynn 2016) 중요한 것은 섬유성 변화가 긴장 손상 이후에 설명되었다는 것입니다(Bayer 2021, Silder 2008). 또한 장기간 상승된 TNF-α(종양괴사인자-α)가 핵인자 NF-κB 경로의 활성화제로 알려져 있기 때문에 이는 근육 위축 관련 유전자의 자극을 유발할 수 있습니다(Cohen 2015). 따라서 긴장 손상 후 염증 유발 단계가 처음에는 교란되지 않지만 지속적인 염증 유발 단계는 둔화되어 섬유증 형성을 감소시키는 것이 임상적으로 관련이 있는 것으로 보입니다.
본 연구의 목적은 부상 후 회복의 후기 단계(7~14일)에서 최고의 표준 훈련 요법과 결합된 염증 억제가 훈련만 하는 것보다 부상 후 더 최적의 조직 회복을 제공할 것이라는 가설을 테스트하는 것입니다. 할 것입니다.
전반적인 가설은 건강한 사람의 급성 근육 긴장 손상 후 두 번째 주에 NSAID를 투여하면 재생 단계에서 흉터 형성을 덜 허용하는 개선된 세포 구성을 특징으로 하는 조직 치유에 유익할 것이라는 것입니다.
참가자들은 부상당한 근육 부위의 초음파 검사를 포함한 기본적인 신체 검사를 받고 이전 부상 이력, 현재 활동 및 증상에 관한 설문지를 작성하게 됩니다.
그런 다음 참가자는 7일차에 시작하여 부상 후 14일차까지 위약 또는 NSAID 치료(7일 동안 하루에 Bonyl/Naproxen 500mg x 2회)로 무작위 배정되었습니다.
참가자가 반복적인 폭발적인 움직임을 포함하여 운동하는 동안 통증이 없을 때 부상이 시작된 후 완전히 회복될 때까지의 기간(스포츠로 복귀하는 시간)을 기록합니다. 각 참가자는 잠재적인 재부상을 기록하기 위해 1년 동안 설문지를 받게 됩니다.
생검은 손상 후 1주차, 약리학적 개입 전, 그리고 손상 후 3주차, 약리학적 개입 후 실시됩니다.
생검은 단일 핵 RNA 서열 분석으로 분석됩니다. 손상된 근육의 세포 분포와 수를 조사하기 위해 생물정보학이 적용됩니다. 각 생체검사는 대조 근육(건강한 반대편 다리의 부상당한 근육과 동일한 근육)과 비교됩니다.
생검은 직경 1.6mm, 길이 10mm의 근육 내 만성 흉터 부위(Bard Monopty)에서 힘줄 조직과 조직을 샘플링하는 데 일상적으로 사용되는 반자동 장비를 사용하여 채취됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Monika Lucia L Bayer, PhD
- 전화번호: +4525687931
- 이메일: monika.lucia.bayer@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Simon E Jespersen, MD
- 이메일: Simon.Elmer.jespersen@regionh.dk
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 폭발적인 움직임(스프린트, 점프 등)으로 인해 햄스트링이나 종아리 근육에 급성 근육 훈련 부상이 있는 스포츠 활동적인 개인
- 18세 이상
제외 기준:
- 초음파상 저에코/고에코 영역 부족
- 당뇨병 1형 및 2형
- 결합 조직 장애, 류머티즘 또는 근골격계에 영향을 미치는 기타 만성 질환
- 항응고제
- 바늘 공포증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 항염증제
근육 긴장 부상 후 2주 나프록센 500mg 매일 2회
|
근육 긴장 손상 후 잠재적인 유익한 조직 치유를 모니터링하기 위해 아급성 염증 과정을 약화시킵니다.
다른 이름들:
근육 긴장 부상 후 재활
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
근육 긴장 부상 후 2주 위약 알약, 활성 화합물 없음 매일 2회
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근육 긴장 부상 후 재활
다른 이름들:
아급성 염증 과정은 약화되지 않습니다.
그룹은 약리학적 개입 없이 근육 긴장 손상 후 조직 치유를 모니터링하기 위한 대조군으로 취급됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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골격근의 세포 프로파일에 대한 항염증제의 효과
기간: 12 개월
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긴장 손상 후 근육 조직의 단일 핵 RNA 시퀀싱(seq).
단일 핵 RNA 서열 분석은 긴장 손상 후 1주차에 얻은 생검에 대해 수행됩니다.
세포 프로파일은 반대편의 건강한 근육과 비교됩니다.
단일 핵 RNA 서열로 측정된 세포 프로파일에 대한 나프록센 치료 대 불활성 위약 약의 1주간의 효과를 조사하기 위해 손상 후 3주차에 손상된 근육과 반대편 건강한 근육 모두에서 또 다른 생검을 실시할 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기능적 결과 성능
기간: 최대 12개월
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스포츠 복귀.
부상 시작부터 참가자가 완전하고 통증 없이 스포츠로 복귀할 때까지의 시간이 기록됩니다.
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최대 12개월
|
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기능적 결과 재손상률
기간: 12 개월
|
초기 긴장 부상 후 12개월 이내에 참가자가 지속하는 재부상 횟수가 기록됩니다.
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12 개월
|
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기능적 결과 환자 관련 결과 측정(PROM)
기간: 12 개월
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참가자는 "환자 관련 결과 측정("PROM")으로 좌상 부상 관련 설문지를 작성하라는 요청을 받게 됩니다.
설문지는 통증, 증상, 통증, 일상 활동 및 스포츠 중 기능, 삶의 질 등 5개의 하위 범주로 구성됩니다.
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Michael L Kjaer, DMSCi, Bispebjerg Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wynn TA, Vannella KM. Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):450-462. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.015.
- Cohen S, Nathan JA, Goldberg AL. Muscle wasting in disease: molecular mechanisms and promising therapies. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jan;14(1):58-74. doi: 10.1038/nrd4467.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Jensen MH, Olesen JL, Svensson RB, Couppe C, Boesen M, Nybing JD, Kurt EY, Magnusson SP, Kjaer M. Role of tissue perfusion, muscle strength recovery, and pain in rehabilitation after acute muscle strain injury: A randomized controlled trial comparing early and delayed rehabilitation. Scand J Med Sci Sports. 2018 Dec;28(12):2579-2591. doi: 10.1111/sms.13269. Epub 2018 Aug 16.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Hjortshoej MH, Olesen JL, Nybing JD, Boesen M, Magnusson SP, Kjaer M. Chronic Sequelae After Muscle Strain Injuries: Influence of Heavy Resistance Training on Functional and Structural Characteristics in a Randomized Controlled Trial. Am J Sports Med. 2021 Aug;49(10):2783-2794. doi: 10.1177/03635465211026623. Epub 2021 Jul 15.
- Ekstrand J, Hagglund M, Walden M. Injury incidence and injury patterns in professional football: the UEFA injury study. Br J Sports Med. 2011 Jun;45(7):553-8. doi: 10.1136/bjsm.2009.060582. Epub 2009 Jun 23.
- Wangensteen A, Tol JL, Witvrouw E, Van Linschoten R, Almusa E, Hamilton B, Bahr R. Hamstring Reinjuries Occur at the Same Location and Early After Return to Sport: A Descriptive Study of MRI-Confirmed Reinjuries. Am J Sports Med. 2016 Aug;44(8):2112-21. doi: 10.1177/0363546516646086. Epub 2016 May 16.
- Chazaud B. Inflammation during skeletal muscle regeneration and tissue remodeling: application to exercise-induced muscle damage management. Immunol Cell Biol. 2016 Feb;94(2):140-5. doi: 10.1038/icb.2015.97. Epub 2015 Nov 3.
- Saclier M, Yacoub-Youssef H, Mackey AL, Arnold L, Ardjoune H, Magnan M, Sailhan F, Chelly J, Pavlath GK, Mounier R, Kjaer M, Chazaud B. Differentially activated macrophages orchestrate myogenic precursor cell fate during human skeletal muscle regeneration. Stem Cells. 2013 Feb;31(2):384-96. doi: 10.1002/stem.1288.
- Bayer ML, Magnusson SP, Kjaer M; Tendon Research Group Bispebjerg. Early versus Delayed Rehabilitation after Acute Muscle Injury. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1300-1301. doi: 10.1056/NEJMc1708134. No abstract available.
- Silder A, Sherry MA, Sanfilippo J, Tuite MJ, Hetzel SJ, Heiderscheit BC. Clinical and morphological changes following 2 rehabilitation programs for acute hamstring strain injuries: a randomized clinical trial. J Orthop Sports Phys Ther. 2013 May;43(5):284-99. doi: 10.2519/jospt.2013.4452. Epub 2013 Mar 13.
- Bayer ML, Bang L, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Olesen JL, Karlsson MM, Schjerling P, Hellsten Y, Hoier B, Magnusson SP, Kjaer M. Muscle-strain injury exudate favors acute tissue healing and prolonged connective tissue formation in humans. FASEB J. 2019 Sep;33(9):10369-10382. doi: 10.1096/fj.201900542R. Epub 2019 Jun 18.
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