Оптимальное лечение острой травмы скелетных мышц

Травмы скелетных мышц возникают при занятиях спортом, при рекреационных мероприятиях и во время ручного труда и представляют собой как значительную клиническую проблему, так и бремя для человека в виде длительной функциональной инвалидности и боли, а также для общества, вызывая серьезные экономические проблемы. стоимость (Экстранд, 2011). Травматические повреждения мышц, вызванные растяжением мышц, чаще всего возникают в области подколенных сухожилий и икр, вызываются движениями с большой силой и чаще всего приводят к частичному дефекту на границе мышцы-сухожилия (апоневрозу) (Tidball 1993, 2017). Основная клиническая проблема заключается в том, что восстановление после травматического перенапряжения мышц часто занимает много времени и, кроме того, наблюдаются значительные рецидивы травм. По оценкам некоторых исследований, 80% повторных травм происходят на месте первоначальной травмы (Wangensteen, 2016).

Известно, что ранняя механическая нагрузка важна для сокращения периода до безболезненного возвращения в спорт (Bayer 2017). Хотя это исследование подтверждает роль механической нагрузки в восстановлении тканей и клиническом выздоровлении в виде безболезненного возвращения к занятиям спортом, ранняя нагрузка не предотвратила снижение мышечной силы и значительную потерю мышечной массы в травмированной группе мышц, что указывает на то, что восстановление травмированного региона неполное (Bayer 2018).

Экспериментальное повреждение мышц вызывает воспалительную реакцию в поврежденной ткани, которая включает последовательную инфильтрацию многих клеток и высвобождение воспалительных цитокинов и факторов роста (Chazaud 2016). Кроме того, исследование мышечных клеток и тканей человека после экспериментально вызванной мышечной травмы показало, что провоспалительная фаза, характеризуемая М1-макрофагами, была обязательно необходима в первые 7 дней после травмы, чтобы инициировать процесс заживления, проявляющийся как способность к пролиферации миогенные клетки-предшественники (MPC) (Saclier 2013). Таким образом, можно утверждать, что блокада этой провоспалительной фазы будет тормозить процесс заживления. Напротив, для ускорения процесса заживления после этой начальной провоспалительной фазы необходимо переключение на более противовоспалительную активность - активность М2-макрофагов - на более поздней фазе (7-14 дней), чтобы обеспечить дифференцировку MPC и, таким образом, продолжающаяся регенерация тканей (Saclier2013). Поэтому вполне возможно, что этот противовоспалительный этап жизненно важен и что продолжающееся воспаление приведет к неоптимальному общему ответу на заживление. Недавно сообщалось о длительной воспалительной реакции после травмы, связанной с перенапряжением мышц. На основании анализа экссудатов травм наблюдались очень высокие уровни нескольких провоспалительных факторов (Bayer 2019). Постоянное наличие воспаления связано с развитием фиброзных изменений ткани в долгосрочной перспективе (Wynn 2016), и, что важно, фиброзные изменения были описаны после перенапряжений (Bayer 2021, Silder 2008). Кроме того, поскольку длительный повышенный уровень TNF-α (фактор некроза опухоли-α) известен как активатор пути ядерного фактора NF-κB, это может вызвать стимуляцию генов, связанных с мышечной атрофией (Cohen 2015). Таким образом, представляется клинически значимым гарантировать, что провоспалительная фаза после перенапряжения изначально не нарушается, но непрерывная провоспалительная фаза притупляется, чтобы уменьшить образование фиброза.

Цель настоящего исследования — проверить гипотезу о том, что подавление воспаления в сочетании с лучшим стандартным режимом тренировок на поздней стадии восстановления после травмы (7-14 день) обеспечит более оптимальное восстановление тканей после травмы, чем только тренировка. Сделаю.

Общая гипотеза заключается в том, что введение НПВП на второй неделе после острого мышечного перенапряжения у здоровых людей будет полезно для заживления тканей, характеризующихся улучшенным клеточным составом, позволяющим уменьшить образование рубцов в фазе регенерации.

Участники пройдут базовый медицинский осмотр, включая ультразвуковое сканирование поврежденного участка мышцы, и заполнят анкету, касающуюся истории предыдущих травм и нынешней деятельности, а также симптомов.

Затем участников рандомизируют на лечение плацебо или НПВП (бонил/напроксен 500 мг х 2 раза в день в течение 7 дней), начиная с 7-го дня и продолжая до 14-го дня после травмы.

Когда участники не испытывают боли во время движения, включая повторяющиеся взрывные движения, регистрируют продолжительность начала травмы до полного выздоровления (время возвращения к занятиям спортом). Каждому участнику в течение года будут раздавать анкеты для регистрации потенциальных повторных травм.

Биопсии будут взяты на первой неделе после травмы, до фармакологического вмешательства, и на третьей неделе после травмы, после фармакологического вмешательства.

Биопсии будут анализироваться с помощью секвенирования РНК одного ядра. Биоинформатика будет применяться для исследования распределения и количества клеток в поврежденной мышце. Каждую биопсию сравнивают с контрольной мышцей (той же мышцей, что и поврежденная мышца на здоровой контралатеральной ноге).

Биопсии будут получены с помощью полуавтоматического оборудования, которое обычно используется для взятия образцов ткани сухожилий и тканей из области хронического рубца в мышцах (Bard Monopty) диаметром 1,6 мм и длиной 10 мм.