Optimal behandling af akut skeletmuskelskade

Skader i skeletmuskulaturen opstår i idræt, under fritidsaktiviteter og under manuelt erhvervsarbejde, og det repræsenterer både en væsentlig klinisk udfordring og en belastning for den enkelte i form af langvarig funktionsnedsættelse og smerter, og for samfundet, der forårsager en stor økonomisk udfordring. omkostninger (Ekstrand 2011). Traumatiske muskelbelastningsskader forekommer oftest i baglåret og lægregionen, er forårsaget af bevægelser med høj kraft og resulterer oftest i en delvis defekt ved muskel-senen (aponeurose) grænsefladen (Tidball 1993, 2017). En stor klinisk udfordring er, at restitutionen efter en traumatisk muskelbelastningsskade ofte er lang, og derudover observeres et betydeligt tilbagefald af skaden. Flere undersøgelser anslår, at 80 % af genskaderne sker på stedet for den oprindelige skade (Wangensteen 2016).

Det er kendt, at tidlig mekanisk belastning er vigtig for at forkorte perioden indtil smertefri tilbagevenden til sport (Bayer 2017). Mens denne undersøgelse understøtter rollen for mekanisk belastning i vævsreparation og klinisk restitution i form af smertefri tilbagevenden til sport, forhindrede tidlig belastning ikke reduktion af muskelstyrke og et signifikant tab af muskelmasse i den skadede muskelgruppe, hvilket indikerer, at genopretning af den skadede region er ufuldstændig (Bayer 2018).

Eksperimentel muskelskade fremkalder en inflammatorisk respons i det beskadigede væv, som omfatter sekventiel infiltration af mange celler og frigivelse af inflammatoriske cytokiner og vækstfaktorer (Chazaud 2016). Yderligere viste en undersøgelse med menneskelige muskelceller og væv efter eksperimentelt induceret muskelskade, at en pro-inflammatorisk fase karakteriseret ved M1-makrofager var nødvendig i de første 7 dage efter skaden for at igangsætte helingsprocessen, manifesteret som spredningskapacitet af de myogene precursorceller (MPC) (Saclier 2013). Det kan argumenteres således, at en blokade af denne proinflammatoriske fase ville hæmme helingsprocessen. I modsætning hertil, for at fremme helingsprocessen efter denne indledende pro-inflammatoriske fase, var der behov for et skifte til mere anti-inflammatorisk aktivitet - M2-makrofage aktivitet - i den senere fase (7-14 dage) for at sikre differentiering af MPC og dermed en fortsat regenerering af væv (Saclier2013). Det er derfor muligt, at dette anti-inflammatoriske stadium er afgørende, og at fortsat inflammation ville forårsage en samlet suboptimal helingsreaktion. For nylig blev der rapporteret om en langvarig inflammatorisk reaktion efter en muskelbelastningsskade. Baseret på analyse af skadeekssudater blev der observeret meget høje niveauer af flere pro-inflammatoriske faktorer (Bayer 2019). Vedvarende tilstedeværelse af inflammation er forbundet med udviklingen af ​​fibrotiske vævsændringer på lang sigt (Wynn 2016), og vigtigst af alt er fibrotiske ændringer blevet beskrevet efter belastningsskader (Bayer 2021, Silder 2008). Da langvarig forhøjet TNF-α (tumornekrosefaktor-α) også er kendt som en aktivator af Nuclear Factor NF-KB-vejen, kan dette forårsage stimulering af muskelatrofi-relaterede gener (Cohen 2015). Det forekommer derfor klinisk relevant at sikre, at den pro-inflammatoriske fase efter belastningsskader initialt er uforstyrret, men den kontinuerlige pro-inflammatoriske fase afstumpes for at reducere dannelsen af ​​fibrose.

Formålet med nærværende undersøgelse er at teste hypotesen om, at en hæmning af inflammation, kombineret med det bedste standard træningsregime i den senere fase af restitution efter skade (dag 7-14) vil give en mere optimal vævsrestitution efter skade end træning alene vil gøre.

Den overordnede hypotese er, at administration af NSAID i den anden uge efter en akut muskelbelastningsskade hos ellers raske mennesker, vil være gavnlig for vævsheling, karakteriseret ved en forbedret cellulær sammensætning, der muliggør mindre ardannelse i regenereringsfasen.

Deltagerne vil gennemgå en grundlæggende fysisk undersøgelse, herunder ultralydsscanning af det skadede muskelsted og udfylde spørgeskema vedrørende tidligere skadeshistorie og nuværende aktiviteter samt symptomer.

Deltagerne randomiseres derefter til enten placebo- eller NSAID-behandling (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 dagligt i 7 dage) startende på dag 7 og fortsættes indtil dag 14 efter skaden.

Når deltagerne er fri for smerter under bevægelse, herunder gentagne eksplosive bevægelser, registreres varigheden af ​​skadens begyndelse indtil fuld restitution (tid til at vende tilbage til sport). Hver deltager vil blive fulgt af spørgeskemaer i et år for at registrere potentielle genskader.

Biopsier vil blive taget i uge 1 efter skaden, før den farmakologiske intervention, og i uge 3 efter skaden, efter den farmakologiske intervention.

Biopsier vil blive analyseret ved RNA-sekventering af enkeltkerner. Bioinformatik vil blive anvendt til at undersøge fordelingen og antallet af celler i den skadede muskel. Hver biopsi vil blive sammenlignet med kontrolmusklen (samme muskel som den skadede på det raske, kontralaterale ben).

Biopsierne vil blive taget med et semi-automatisk udstyr, der rutinemæssigt bruges til at prøve senevæv og væv fra kroniske arområder i muskler (Bard Monopty) med en diameter på 1,6 mm og en længde på 10 mm.