- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06274151
Az akut vázizomsérülés optimális kezelése
Akut csontvázizom-sérülést követő gyulladások optimális kezelése
Az akut izomhúzódási sérülések mind sportolás, mind szabadidős tevékenységek, mind kézi foglalkozás során előfordulnak, és jelentős klinikai kihívást jelentenek, és társadalmi gazdasági költségekkel is járnak. A felépülési idő hosszú, és a sérülések jelentős kiújulása figyelhető meg. A jelenlegi legjobb bizonyítékok ellenére, hogy a rehabilitáció korai mechanikai terhelést igényel, jelentős izomtömeg-csökkenésről, zsíros beszűrődésről és hegszövet képződéséről számoltak be.
Állatmodellek és humán in vitro kísérletek arra utalnak, hogy a gyulladás létfontosságú a sérülés utáni korai időszakban, azonban a gyulladásos folyamatok gátlása jótékony hatással van a gyógyulásra.
Itt azt vizsgáljuk, hogy a gyulladásos utak farmakológiai gátlása az izomhúzódást követő 2. héten jobb klinikai eredményt és előnyös sejtprofilt biztosít-e, mint a rehabilitációs edzés önmagában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vázizomzat sérülései sport, szabadidős tevékenység és kézi munkavégzés során fordulnak elő, és jelentős klinikai kihívást és terhet jelent az egyén számára hosszú távú funkcionális fogyatékosság és fájdalom formájában, valamint a társadalom számára, amely jelentős gazdasági megterhelést okoz. költség (Ekstrand 2011). A traumás izomhúzódási sérülések leggyakrabban a combhajlító és a vádli régióban fordulnak elő, nagy erejű mozgások okozzák, és leggyakrabban az izom-ín határfelület részleges hibáját (aponeurosis) eredményezik (Tidball 1993, 2017). A legnagyobb klinikai kihívás az, hogy a traumás izomhúzódást követő felépülés gyakran hosszú, és ezen túlmenően jelentős sérülések kiújulása is megfigyelhető. Számos tanulmány becslése szerint az újbóli sérülések 80%-a az eredeti sérülés helyén következik be (Wangensteen 2016).
Ismeretes, hogy a korai mechanikai terhelés fontos a fájdalommentes sporthoz való visszatérésig eltelt időszak lerövidítéséhez (Bayer 2017). Míg ez a tanulmány alátámasztja a mechanikai terhelés szerepét a szövetek helyreállításában és a klinikai gyógyulásban a sportba való fájdalommentes visszatérés formájában, a korai terhelés nem akadályozta meg az izomerő csökkenését és az izomtömeg jelentős csökkenését a sérült izomcsoportban, ami arra utal, hogy a sérült régió felépülése nem teljes (Bayer 2018).
A kísérleti izomsérülés gyulladásos választ vált ki a sérült szövetben, amely magában foglalja számos sejt szekvenciális beszűrődését, valamint gyulladásos citokinek és növekedési faktorok felszabadulását (Chazaud 2016). Továbbá, egy kísérletileg kiváltott izomsérülés után humán izomsejteken és szöveteken végzett vizsgálat megállapította, hogy a sérülést követő első 7 napban kötelező volt egy pro-inflammatorikus fázis, amelyet M1-makrofágok jellemeznek, hogy beindítsák a gyógyulási folyamatot, ami az izom proliferációs képességében nyilvánul meg. a miogén prekurzor sejtek (MPC) (Saclier 2013). Így vitatható, hogy ennek a proinflammatorikus fázisnak a blokkolása gátolná a gyógyulási folyamatot. Ezzel szemben, a gyógyulási folyamat e kezdeti gyulladáskeltő fázis utáni előmozdítása érdekében a későbbi szakaszban (7-14 nap) nagyobb gyulladáscsökkentő aktivitásra – M2-makrofág aktivitásra – volt szükség, hogy biztosítsuk az MPC differenciálódását, és így a szövetek folyamatos regenerációja (Saclier2013). Ezért lehetséges, hogy ez a gyulladáscsökkentő szakasz létfontosságú, és a folyamatos gyulladás általános szuboptimális gyógyulási választ okoz. A közelmúltban egy izomhúzódást követő hosszan tartó gyulladásos reakcióról számoltak be. A sérülési váladékok elemzése alapján számos gyulladást elősegítő tényező nagyon magas szintjét figyelték meg (Bayer 2019). A gyulladás tartós jelenléte a fibrotikus szövetelváltozások kialakulásához kapcsolódik hosszú távon (Wynn 2016), és ami fontos, fibrózisos változásokat írtak le húzódási sérüléseket követően (Bayer 2021, Silder 2008). Ezenkívül, mivel a TNF-α hosszan tartó emelkedett szintje (tumor nekrózis faktor-α) a nukleáris faktor NF-κB útvonal aktivátoraként ismert, ez izom atrófiával kapcsolatos gének stimulációját okozhatja (Cohen 2015). Ezért klinikailag relevánsnak tűnik annak biztosítása, hogy a megerőltetési sérüléseket követő gyulladást előidéző szakasz kezdetben zavartalan legyen, de a folyamatos pro-inflammatorikus fázis tompítva legyen a fibrózis kialakulásának csökkentése érdekében.
Jelen tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a gyulladás gátlása a legjobb standard edzési renddel kombinálva a sérülés utáni felépülés későbbi szakaszában (7-14. nap) optimálisabb szöveti helyreállítást biztosít a sérülés után, mint az edzés önmagában. megteszi.
Az általános hipotézis az, hogy az NSAID beadása az akut izomhúzódást követő második héten egyébként egészséges embereknél előnyös lesz a szövetek gyógyulásában, amelyet a sejtösszetétel javult, lehetővé téve a regenerációs fázisban a hegképződés csökkenése miatt.
A résztvevők alapvető fizikális vizsgálaton esnek át, beleértve a sérült izom helyének ultrahangos vizsgálatát, és kitöltik a korábbi sérüléstörténetre és jelenlegi tevékenységeikre, valamint tünetekre vonatkozó kérdőívet.
A résztvevőket ezután véletlenszerűen placebóra vagy NSAID-kezelésre (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 naponta 7 napon keresztül) randomizálják, a 7. napon kezdve, és a sérülést követő 14. napig folytatják.
Ha a résztvevők nem éreznek fájdalmat mozgás közben, beleértve az ismétlődő robbanásszerű mozgásokat, a sérülés kezdetének időtartamát a teljes felépülésig rögzítik (a sporthoz való visszatérés ideje). Minden résztvevőt egy éven keresztül kérdőívek követnek, amelyek rögzítik a lehetséges újbóli sérüléseket.
A biopsziát a sérülés utáni 1. héten, a gyógyszeres beavatkozás előtt, és a sérülés utáni 3. héten, a gyógyszeres beavatkozás után veszik.
A biopsziákat egymagos RNS szekvenálással elemezzük. Bioinformatikát alkalmaznak a sérült izomban lévő sejtek eloszlásának és számának vizsgálatára. Minden biopsziát összehasonlítanak a kontroll izomzattal (ugyanaz az izom, mint az egészséges, ellenoldali lábon lévő sérült izom).
A biopsziákat egy félautomata berendezéssel veszik, amelyet rutinszerűen használnak ínszövet és 1,6 mm átmérőjű és 10 mm hosszú izom krónikus hegterületéről származó szövetek mintáinak (Bard Monopty) vételére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Monika Lucia L Bayer, PhD
- Telefonszám: +4525687931
- E-mail: monika.lucia.bayer@regionh.dk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Simon E Jespersen, MD
- E-mail: Simon.Elmer.jespersen@regionh.dk
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Sportosan aktív egyének, akiknek a combizomban vagy a vádli izomzatában kirobbanó mozgás következtében (sprintelés, ugrás stb.)
- Életkor 18 évnél idősebb
Kizárási kritériumok:
- Hipoechoiás/hiperechoiás terület hiánya ultrahangon
- I. és II. típusú cukorbetegség
- Kötőszöveti betegségek, reuma vagy bármely más, a mozgásszervi rendszert érintő krónikus betegség
- Antikoaguláns gyógyszer
- Tűfóbia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyulladáscsökkentő gyógyszer
2. hét izomhúzódás sérülése után Naproxen 500mg naponta 2x
|
A szubakut gyulladásos folyamatok csillapítása az izomhúzódást követő esetleges jótékony szövetgyógyulás nyomon követése érdekében
Más nevek:
Rehabilitáció izomhúzódás után
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
2. hét izomhúzódás sérülése után Placebo tabletta, hatóanyag nélkül naponta 2x
|
Rehabilitáció izomhúzódás után
Más nevek:
A szubakut gyulladásos folyamatok nem gyengültek.
A csoportot kontrollként kezelik, hogy figyelemmel kísérjék a szövetek gyógyulását egy izomhúzódást követő gyógyszeres beavatkozás nélkül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladáscsökkentő gyógyszer hatása a vázizom sejtprofiljára
Időkeret: 12 hónap
|
Az izomszövet egymagos RNS-szekvenálása (seq) húzódási sérülés után.
Az egymagos RNS-szekvenciát a törzs sérülését követő 1. héten vett biopsziákon végezzük.
A sejtprofilt az ellenoldali egészséges izomhoz hasonlítjuk.
A sérülés utáni 3. héten egy másik biopsziát vesznek mind a sérült, mind az ellenoldali egészséges izomból, hogy megvizsgálják az egyhetes Naproxen-kezelés hatását az inert placebo tablettákhoz képest a sejtprofilra, egymagos RNS-szekvenciával mérve.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális eredményteljesítmény
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Visszatérés a sporthoz.
A sérülés kezdetétől a résztvevők teljes és fájdalommentes sporthoz való visszatéréséig eltelt időt rögzítjük.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A funkcionális kimenetelű újrasérülések aránya
Időkeret: 12 hónap
|
Rögzítésre kerül az újbóli sérülések száma, amelyeket a résztvevők az első megerőltetési sérülést követő 12 hónapon belül szenvednek el.
|
12 hónap
|
|
Funkcionális kimenetelű betegekkel kapcsolatos eredménymérések (PROM)
Időkeret: 12 hónap
|
A résztvevőket arra kérik, hogy töltsenek ki egy feszültség-sérülés-specifikus kérdőívet, mint „Beteggel kapcsolatos kimenetel méréseket ("PROM").
A kérdőívnek 5 alkategóriája van, beleértve a fájdalmat, a tüneteket, a fájdalmat, a mindennapi tevékenységek és a sportolás közbeni funkciókat és az életminőséget.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael L Kjaer, DMSCi, Bispebjerg Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wynn TA, Vannella KM. Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):450-462. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.015.
- Cohen S, Nathan JA, Goldberg AL. Muscle wasting in disease: molecular mechanisms and promising therapies. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jan;14(1):58-74. doi: 10.1038/nrd4467.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Jensen MH, Olesen JL, Svensson RB, Couppe C, Boesen M, Nybing JD, Kurt EY, Magnusson SP, Kjaer M. Role of tissue perfusion, muscle strength recovery, and pain in rehabilitation after acute muscle strain injury: A randomized controlled trial comparing early and delayed rehabilitation. Scand J Med Sci Sports. 2018 Dec;28(12):2579-2591. doi: 10.1111/sms.13269. Epub 2018 Aug 16.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Hjortshoej MH, Olesen JL, Nybing JD, Boesen M, Magnusson SP, Kjaer M. Chronic Sequelae After Muscle Strain Injuries: Influence of Heavy Resistance Training on Functional and Structural Characteristics in a Randomized Controlled Trial. Am J Sports Med. 2021 Aug;49(10):2783-2794. doi: 10.1177/03635465211026623. Epub 2021 Jul 15.
- Ekstrand J, Hagglund M, Walden M. Injury incidence and injury patterns in professional football: the UEFA injury study. Br J Sports Med. 2011 Jun;45(7):553-8. doi: 10.1136/bjsm.2009.060582. Epub 2009 Jun 23.
- Wangensteen A, Tol JL, Witvrouw E, Van Linschoten R, Almusa E, Hamilton B, Bahr R. Hamstring Reinjuries Occur at the Same Location and Early After Return to Sport: A Descriptive Study of MRI-Confirmed Reinjuries. Am J Sports Med. 2016 Aug;44(8):2112-21. doi: 10.1177/0363546516646086. Epub 2016 May 16.
- Chazaud B. Inflammation during skeletal muscle regeneration and tissue remodeling: application to exercise-induced muscle damage management. Immunol Cell Biol. 2016 Feb;94(2):140-5. doi: 10.1038/icb.2015.97. Epub 2015 Nov 3.
- Saclier M, Yacoub-Youssef H, Mackey AL, Arnold L, Ardjoune H, Magnan M, Sailhan F, Chelly J, Pavlath GK, Mounier R, Kjaer M, Chazaud B. Differentially activated macrophages orchestrate myogenic precursor cell fate during human skeletal muscle regeneration. Stem Cells. 2013 Feb;31(2):384-96. doi: 10.1002/stem.1288.
- Bayer ML, Magnusson SP, Kjaer M; Tendon Research Group Bispebjerg. Early versus Delayed Rehabilitation after Acute Muscle Injury. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1300-1301. doi: 10.1056/NEJMc1708134. No abstract available.
- Silder A, Sherry MA, Sanfilippo J, Tuite MJ, Hetzel SJ, Heiderscheit BC. Clinical and morphological changes following 2 rehabilitation programs for acute hamstring strain injuries: a randomized clinical trial. J Orthop Sports Phys Ther. 2013 May;43(5):284-99. doi: 10.2519/jospt.2013.4452. Epub 2013 Mar 13.
- Bayer ML, Bang L, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Olesen JL, Karlsson MM, Schjerling P, Hellsten Y, Hoier B, Magnusson SP, Kjaer M. Muscle-strain injury exudate favors acute tissue healing and prolonged connective tissue formation in humans. FASEB J. 2019 Sep;33(9):10369-10382. doi: 10.1096/fj.201900542R. Epub 2019 Jun 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Gyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Köszvénycsillapítók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Naproxen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-22038917
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .