Optimální léčba akutního poranění kosterního svalstva

K úrazům kosterního svalstva dochází při sportu, při rekreačních aktivitách a při manuálních pracovních pracích a představuje jak významnou klinickou výzvu, tak zátěž jak pro jednotlivce v podobě dlouhodobé funkční invalidity a bolesti, tak pro společnost způsobující velkou ekonomickou náklady (Ekstrand 2011). Traumatická poranění z přetažení svalů se vyskytují nejčastěji v oblasti hamstringu a lýtka, jsou způsobena vysokosilovými pohyby a nejčastěji vedou k částečnému defektu na rozhraní sval-šlacha (aponeuróza) (Tidball 1993, 2017). Hlavním klinickým problémem je, že rekonvalescence po traumatickém svalovém poranění je často dlouhá a kromě toho je pozorována podstatná recidiva zranění. Několik studií odhaduje, že k 80 % opakovaných zranění dochází v místě původního zranění (Wangensteen 2016).

Je známo, že časné mechanické zatížení je důležité pro zkrácení doby do bezbolestného návratu do sportu (Bayer 2017). Zatímco tato studie podporuje úlohu mechanické zátěže při opravě tkáně a klinickém zotavení ve formě bezbolestného návratu ke sportu, včasné zatížení nezabránilo snížení svalové síly a významné ztrátě svalové hmoty v poraněné svalové skupině, což naznačuje, že zotavení poraněné oblasti není úplné (Bayer 2018).

Experimentální svalové poranění vyvolává zánětlivou reakci v poškozené tkáni, která zahrnuje sekvenční infiltraci mnoha buněk a uvolňování zánětlivých cytokinů a růstových faktorů (Chazaud 2016). Dále studie s lidskými svalovými buňkami a tkání po experimentálně vyvolaném svalovém poranění zjistila, že prozánětlivá fáze charakterizovaná M1-makrofágy byla povinná v prvních 7 dnech po poranění, aby se zahájil proces hojení, projevující se jako proliferační kapacita myogenní prekurzorové buňky (MPC) (Saclier 2013). Lze tedy tvrdit, že blokáda této prozánětlivé fáze by inhibovala proces hojení. Naproti tomu pro urychlení procesu hojení po této počáteční prozánětlivé fázi byl v pozdější fázi (7-14 dní) nutný přechod na více protizánětlivou aktivitu – aktivitu M2-makrofágů, aby se zajistila diferenciace MPC a tím pokračující regenerace tkáně (Saclier2013). Je tedy možné, že toto protizánětlivé stadium je životně důležité a že pokračující zánět způsobí celkově suboptimální hojivou odpověď. Nedávno byla hlášena dlouhotrvající zánětlivá reakce po poranění svalového napětí. Na základě analýzy exsudátů poranění byly pozorovány velmi vysoké hladiny několika prozánětlivých faktorů (Bayer 2019). Přetrvávající přítomnost zánětu je dlouhodobě spojena s rozvojem fibrotických tkáňových změn (Wynn 2016) a co je důležité, fibrotické změny byly popsány po poranění z kmene (Bayer 2021, Silder 2008). Vzhledem k tomu, že prodloužený zvýšený TNF-α (tumor necrosis factor-α) je znám jako aktivátor dráhy nukleárního faktoru NF-κB, mohlo by to způsobit stimulaci genů souvisejících se svalovou atrofií (Cohen 2015). Zdá se tedy klinicky relevantní zajistit, aby prozánětlivá fáze po poranění z přepětí byla zpočátku nenarušena, ale kontinuální prozánětlivá fáze byla ztlumena, aby se snížila tvorba fibrózy.

Cílem této studie je otestovat hypotézu, že inhibice zánětu v kombinaci s nejlepším standardním tréninkovým režimem v pozdější fázi zotavení po zranění (den 7-14) poskytne optimálnější regeneraci tkáně po zranění než samotný trénink. udělám.

Celková hypotéza je, že podávání NSAID ve druhém týdnu po akutním svalovém poranění u jinak zdravých lidí bude prospěšné pro hojení tkání, vyznačující se vylepšeným buněčným složením umožňujícím menší tvorbu jizev ve fázi regenerace.

Účastníci projdou základním fyzikálním vyšetřením, včetně ultrasonografického skenování poraněného svalu a vyplní dotazník týkající se předchozí anamnézy zranění a současných aktivit a symptomů.

Účastníci jsou poté randomizováni k léčbě buď placebem nebo NSAID (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 denně po dobu 7 dnů) počínaje dnem 7 a pokračují až do dne 14 po poranění.

Když jsou účastníci bez bolesti během pohybu, včetně opakovaných explozivních pohybů, je zaznamenávána délka nástupu zranění do úplného zotavení (čas pro návrat ke sportu). Každému účastníkovi budou po dobu jednoho roku následovat dotazníky k zaznamenání případných opakovaných zranění.

Biopsie budou odebrány v týdnu 1 po poranění, před farmakologickým zásahem, a v týdnu 3 po poranění, po farmakologickém zásahu.

Biopsie budou analyzovány jednojaderným sekvenováním RNA. Bioinformatika bude použita ke zkoumání distribuce a počtu buněk v poraněném svalu. Každá biopsie bude porovnána s kontrolním svalem (stejný sval jako poraněný na zdravé kontralaterální noze).

Biopsie budou získávány pomocí poloautomatického zařízení, které se běžně používá k odběru vzorků tkáně šlach a tkání z oblasti chronické jizvy ve svalu (Bard Monopty) o průměru 1,6 mm a délce 10 mm.