Optimale Behandlung akuter Skelettmuskelverletzungen

Verletzungen der Skelettmuskulatur treten beim Sport, bei Freizeitaktivitäten und bei manueller Berufstätigkeit auf und stellen sowohl eine erhebliche klinische Herausforderung als auch eine Belastung für den Einzelnen in Form von langfristigen Funktionseinschränkungen und Schmerzen dar und verursachen für die Gesellschaft erhebliche wirtschaftliche Schäden Kosten (Ekstrand 2011). Traumatische Muskelzerrungsverletzungen treten am häufigsten im Oberschenkel- und Wadenbereich auf, werden durch Bewegungen mit hoher Kraft verursacht und führen meist zu einem Teildefekt an der Muskel-Sehnen-Schnittstelle (Aponeurose) (Tidball 1993, 2017). Eine große klinische Herausforderung besteht darin, dass die Genesung nach einer traumatischen Muskelzerrungsverletzung oft langwierig ist und darüber hinaus erhebliche Verletzungsrezidive beobachtet werden. Mehrere Studien gehen davon aus, dass 80 % der erneuten Verletzungen an der Stelle der ursprünglichen Verletzung auftreten (Wangensteen 2016).

Es ist bekannt, dass eine frühzeitige mechanische Belastung wichtig ist, um den Zeitraum bis zur schmerzfreien Rückkehr zum Sport zu verkürzen (Bayer 2017). Während diese Studie die Rolle mechanischer Belastung bei der Gewebereparatur und der klinischen Genesung in Form einer schmerzfreien Rückkehr zum Sport unterstützt, konnte eine frühe Belastung eine Verringerung der Muskelkraft und einen erheblichen Verlust an Muskelmasse in der verletzten Muskelgruppe nicht verhindern, was darauf hindeutet, dass die Die Genesung der verletzten Region ist unvollständig (Bayer 2018).

Eine experimentelle Muskelverletzung löst eine Entzündungsreaktion im geschädigten Gewebe aus, die die sequenzielle Infiltration vieler Zellen und die Freisetzung entzündlicher Zytokine und Wachstumsfaktoren umfasst (Chazaud 2016). Darüber hinaus ergab eine Studie mit menschlichen Muskelzellen und -gewebe nach experimentell induzierter Muskelverletzung, dass eine durch M1-Makrophagen gekennzeichnete proinflammatorische Phase in den ersten 7 Tagen nach der Verletzung zwingend erforderlich war, um den Heilungsprozess einzuleiten, der sich in der Proliferationsfähigkeit von äußerte die myogenen Vorläuferzellen (MPC) (Saclier 2013). Man kann daher argumentieren, dass eine Blockade dieser proinflammatorischen Phase den Heilungsprozess hemmen würde. Um den Heilungsprozess nach dieser anfänglichen proinflammatorischen Phase voranzutreiben, war im Gegensatz dazu in der späteren Phase (7–14 Tage) ein Wechsel zu einer stärkeren entzündungshemmenden Aktivität – M2-Makrophagen-Aktivität – erforderlich, um die Differenzierung des MPC und damit sicherzustellen eine kontinuierliche Regeneration des Gewebes (Saclier2013). Es ist daher möglich, dass dieses entzündungshemmende Stadium von entscheidender Bedeutung ist und dass eine anhaltende Entzündung zu einer insgesamt suboptimalen Heilungsreaktion führen würde. Kürzlich wurde über eine langanhaltende Entzündungsreaktion nach einer Muskelzerrungsverletzung berichtet. Basierend auf der Analyse von Verletzungsexsudaten wurden sehr hohe Konzentrationen mehrerer entzündungsfördernder Faktoren beobachtet (Bayer 2019). Das anhaltende Vorliegen einer Entzündung ist auf lange Sicht mit der Entwicklung fibrotischer Gewebeveränderungen verbunden (Wynn 2016), und vor allem wurden fibrotische Veränderungen nach Überlastungsverletzungen beschrieben (Bayer 2021, Silder 2008). Da außerdem ein anhaltend erhöhter TNF-α-Wert (Tumor-Nekrose-Faktor-α) als Aktivator des Nuclear Factor NF-κB-Signalwegs bekannt ist, könnte dies eine Stimulation von Genen im Zusammenhang mit Muskelatrophie verursachen (Cohen 2015). Daher erscheint es klinisch relevant, sicherzustellen, dass die proinflammatorische Phase nach Belastungsverletzungen zunächst ungestört ist, die kontinuierliche proinflammatorische Phase jedoch abgeschwächt wird, um die Bildung von Fibrose zu reduzieren.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Hypothese zu testen, dass eine Hemmung der Entzündung in Kombination mit dem besten Standardtrainingsprogramm in der späteren Phase der Erholung nach einer Verletzung (Tag 7–14) zu einer optimaleren Gewebeerholung nach einer Verletzung führt als Training allein wird tun.

Die Gesamthypothese ist, dass die Verabreichung von NSAID in der zweiten Woche nach einer akuten Muskelzerrungsverletzung bei ansonsten gesunden Menschen die Gewebeheilung positiv beeinflussen wird, was durch eine verbesserte Zellzusammensetzung gekennzeichnet ist, die eine geringere Narbenbildung in der Regenerationsphase ermöglicht.

Die Teilnehmer werden einer grundlegenden körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer Ultraschalluntersuchung der verletzten Muskelstelle, und füllen einen Fragebogen zur Vorgeschichte der Verletzung und zu aktuellen Aktivitäten sowie zu Symptomen aus.

Die Teilnehmer werden dann randomisiert entweder einer Placebo- oder NSAID-Behandlung (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 pro Tag für 7 Tage) zugeteilt, beginnend am 7. Tag und bis zum 14. Tag nach der Verletzung.

Wenn die Teilnehmer während der Bewegung, einschließlich wiederholter explosiver Bewegungen, schmerzfrei sind, wird die Dauer vom Beginn der Verletzung bis zur vollständigen Genesung aufgezeichnet (Zeit bis zur Rückkehr zum Sport). Jeder Teilnehmer wird ein Jahr lang durch Fragebögen begleitet, um mögliche erneute Verletzungen zu erfassen.

Biopsien werden in Woche 1 nach der Verletzung vor dem pharmakologischen Eingriff und in Woche 3 nach der Verletzung nach dem pharmakologischen Eingriff entnommen.

Biopsien werden durch Einzelkern-RNA-Sequenzierung analysiert. Mittels Bioinformatik soll die Verteilung und Anzahl der Zellen im verletzten Muskel untersucht werden. Jede Biopsie wird mit dem Kontrollmuskel verglichen (dem gleichen Muskel wie der verletzte am gesunden, kontralateralen Bein).

Die Biopsien werden mit einem halbautomatischen Gerät entnommen, das routinemäßig zur Probenahme von Sehnengewebe und Gewebe aus chronischen Narbenbereichen im Muskel (Bard Monopty) mit einem Durchmesser von 1,6 mm und einer Länge von 10 mm verwendet wird.