Traitement optimal des lésions musculaires squelettiques aiguës

Les blessures des muscles squelettiques surviennent dans le cadre d'activités sportives, d'activités récréatives et de travaux manuels. Elles représentent à la fois un défi clinique important et un fardeau pour l'individu sous la forme d'incapacités fonctionnelles et de douleurs à long terme, ainsi que pour la société, entraînant un impact économique majeur. coût (Ekstrand 2011). Les lésions musculaires traumatiques surviennent le plus souvent dans la région des ischio-jambiers et du mollet, sont causées par des mouvements à force élevée et entraînent le plus souvent un défaut partiel à l'interface muscle-tendon (aponévrose) (Tidball 1993, 2017). Un défi clinique majeur est que la récupération après une blessure musculaire traumatique est souvent longue et qu’en plus de cela, une récidive importante de la blessure est observée. Plusieurs études estiment que 80 % des nouvelles blessures surviennent sur le site de la blessure d'origine (Wangensteen 2016).

Il est connu qu’une mise en charge mécanique précoce est importante pour raccourcir la période jusqu’à un retour au sport sans douleur (Bayer 2017). Alors que cette étude soutient le rôle de la charge mécanique dans la réparation des tissus et la récupération clinique sous la forme d'un retour au sport sans douleur, une charge précoce n'a pas empêché une réduction de la force musculaire et une perte significative de la masse musculaire dans le groupe musculaire blessé, ce qui indique que le la récupération de la région blessée est incomplète (Bayer 2018).

Les lésions musculaires expérimentales précipitent une réponse inflammatoire dans le tissu endommagé, qui comprend une infiltration séquentielle de nombreuses cellules et la libération de cytokines inflammatoires et de facteurs de croissance (Chazaud 2016). En outre, une étude portant sur des cellules et des tissus musculaires humains après une lésion musculaire induite expérimentalement a révélé qu'une phase pro-inflammatoire caractérisée par des macrophages M1 était obligatoirement nécessaire au cours des 7 premiers jours suivant la blessure afin d'initier le processus de guérison, qui se manifeste par une capacité de prolifération de les cellules précurseurs myogéniques (MPC) (Saclier 2013). On peut ainsi affirmer qu’un blocage de cette phase pro-inflammatoire inhiberait le processus de guérison. En revanche, pour faire avancer le processus de guérison après cette phase pro-inflammatoire initiale, un passage à une activité plus anti-inflammatoire - activité des macrophages M2 - était nécessaire dans la phase ultérieure (7 à 14 jours) pour assurer la différenciation du MPC et ainsi une régénération continue des tissus (Saclier2013). Il est donc possible que cette étape anti-inflammatoire soit vitale et qu’une inflammation continue entraîne une réponse globale de guérison sous-optimale. Récemment, une réponse inflammatoire de longue durée après une blessure musculaire a été rapportée. Sur la base de l'analyse des exsudats des blessures, des niveaux très élevés de plusieurs facteurs pro-inflammatoires ont été observés (Bayer 2019). La présence persistante d'une inflammation est liée au développement de modifications du tissu fibreux à long terme (Wynn 2016) et, surtout, des modifications fibreuses ont été décrites à la suite de microtraumatismes (Bayer 2021, Silder 2008). De plus, étant donné qu'une élévation prolongée du TNF-α (facteur de nécrose tumorale-α) est connue comme un activateur de la voie du facteur nucléaire NF-κB, cela pourrait provoquer une stimulation des gènes liés à l'atrophie musculaire (Cohen 2015). Il semble donc cliniquement pertinent de veiller à ce que la phase pro-inflammatoire qui suit des microtraumatismes ne soit pas perturbée au départ, mais que la phase pro-inflammatoire continue soit émoussée afin de réduire la formation de fibrose.

Le but de la présente étude est de tester l'hypothèse selon laquelle une inhibition de l'inflammation, combinée au meilleur programme d'entraînement standard dans la phase ultérieure de récupération après une blessure (jours 7 à 14) fournira une récupération tissulaire plus optimale après une blessure que l'entraînement seul. ça ira.

L'hypothèse globale est que l'administration d'AINS au cours de la deuxième semaine après une lésion musculaire aiguë chez des humains par ailleurs en bonne santé, sera bénéfique pour la cicatrisation des tissus, caractérisée par une composition cellulaire améliorée permettant moins de formation de cicatrices dans la phase de régénération.

Les participants subiront un examen physique de base, y compris une échographie du site musculaire blessé et rempliront un questionnaire concernant les antécédents de blessures et les activités actuelles ainsi que les symptômes.

Les participants sont ensuite randomisés pour recevoir soit un placebo, soit un traitement par AINS (Bonyl/Naproxène 500 mg x 2 par jour pendant 7 jours) à partir du jour 7 et continué jusqu'au jour 14 après la blessure.

Lorsque les participants ne ressentent aucune douleur pendant le mouvement, y compris les mouvements explosifs répétés, la durée de l'apparition de la blessure jusqu'à la guérison complète est enregistrée (temps de retour au sport). Chaque participant sera suivi par des questionnaires pendant un an pour enregistrer les nouvelles blessures potentielles.

Des biopsies seront effectuées la semaine 1 après la blessure, avant l'intervention pharmacologique, et la semaine 3 après la blessure, après l'intervention pharmacologique.

Les biopsies seront analysées par séquençage d'ARN à noyau unique. La bioinformatique sera appliquée pour étudier la répartition et le nombre de cellules dans le muscle blessé. Chaque biopsie sera comparée au muscle témoin (le même muscle que celui blessé sur la jambe controlatérale saine).

Les biopsies seront obtenues avec un équipement semi-automatique couramment utilisé pour échantillonner le tissu tendineux et les tissus de la zone cicatricielle chronique du muscle (Bard Monopty) d'un diamètre de 1,6 mm et d'une longueur de 10 mm.