Tratamento ideal de lesão muscular esquelética aguda

Lesões no músculo esquelético ocorrem em esportes, em atividades recreativas e durante o trabalho ocupacional manual, e representam um desafio clínico significativo e um fardo para o indivíduo na forma de incapacidade funcional e dor a longo prazo, e para a sociedade, causando um grande impacto econômico. custo (Ekstrand 2011). Lesões traumáticas por distensão muscular ocorrem mais frequentemente nos isquiotibiais e na região da panturrilha, são causadas por movimentos de alta força e geralmente resultam em um defeito parcial na interface músculo-tendão (aponeurose) (Tidball 1993, 2017). Um grande desafio clínico é que a recuperação após uma lesão traumática por distensão muscular é muitas vezes longa e, além disso, é observada recorrência substancial da lesão. Vários estudos estimam que 80% das novas lesões ocorrem no local da lesão original (Wangensteen 2016).

Sabe-se que a carga mecânica precoce é importante para encurtar o período até o retorno ao esporte sem dor (Bayer 2017). Embora esse estudo apoie o papel da carga mecânica na reparação tecidual e na recuperação clínica na forma de retorno ao esporte sem dor, a carga precoce não impediu a redução da força muscular e uma perda significativa de massa muscular no grupo muscular lesionado, indicando que o a recuperação da região lesionada é incompleta (Bayer 2018).

A lesão muscular experimental precipita uma resposta inflamatória no tecido danificado, que inclui infiltração sequencial de muitas células e a liberação de citocinas inflamatórias e fatores de crescimento (Chazaud 2016). Além disso, um estudo com células e tecidos musculares humanos após lesão muscular induzida experimentalmente descobriu que uma fase pró-inflamatória caracterizada por macrófagos M1 era obrigatória nos primeiros 7 dias após a lesão para iniciar o processo de cicatrização, manifestada como capacidade de proliferação de as células precursoras miogênicas (MPC) (Saclier 2013). Pode-se argumentar, portanto, que um bloqueio desta fase pró-inflamatória inibiria o processo de cicatrização. Em contraste, para avançar o processo de cicatrização após esta fase pró-inflamatória inicial, foi necessária uma mudança para mais actividade anti-inflamatória - actividade de macrófagos M2 - na fase posterior (7-14 dias) para assegurar a diferenciação do MPC e, assim, uma regeneração contínua do tecido (Saclier2013). É, portanto, possível que esta fase anti-inflamatória seja vital e que a inflamação contínua cause uma resposta de cura global abaixo do ideal. Recentemente, foi relatada uma resposta inflamatória duradoura após uma lesão por distensão muscular. Com base na análise dos exsudados da lesão, foram observados níveis muito elevados de vários fatores pró-inflamatórios (Bayer 2019). A presença persistente de inflamação está ligada ao desenvolvimento de alterações no tecido fibrótico a longo prazo (Wynn 2016) e, mais importante, alterações fibróticas foram descritas após lesões por esforço (Bayer 2021, Silder 2008). Além disso, como o TNF-α (fator de necrose tumoral-α) elevado e prolongado é conhecido como um ativador da via do Fator Nuclear NF-κB, isso poderia causar estimulação de genes relacionados à atrofia muscular (Cohen 2015). Parece, portanto, clinicamente relevante garantir que a fase pró-inflamatória após lesões por esforço não seja perturbada inicialmente, mas a fase pró-inflamatória contínua seja atenuada para reduzir a formação de fibrose.

O objetivo do presente estudo é testar a hipótese de que uma inibição da inflamação, combinada com o melhor regime de treinamento padrão na fase posterior da recuperação após a lesão (dia 7-14) proporcionará uma recuperação tecidual mais ideal após a lesão do que o treinamento sozinho. vai fazer.

A hipótese geral é que a administração de AINE na segunda semana após uma lesão por distensão muscular aguda em humanos saudáveis, será benéfica para a cicatrização dos tecidos, caracterizada por uma composição celular melhorada, permitindo menor formação de cicatrizes na fase de regeneração.

Os participantes serão submetidos a um exame físico básico, incluindo ultrassonografia do local do músculo lesionado e preencherão questionário sobre histórico de lesões anteriores e atividades atuais, bem como sintomas.

Os participantes são então randomizados para tratamento com placebo ou AINE (Bonil/Naproxeno 500 mg x 2 por dia durante 7 dias) começando no dia 7 e continuando até o dia 14 após a lesão.

Quando os participantes não sentem dor durante o movimento, incluindo movimentos explosivos repetidos, é registrada a duração do início da lesão até a recuperação total (tempo para retornar aos esportes). Cada participante será acompanhado por questionários por um ano para registrar possíveis novas lesões.

As biópsias serão realizadas na semana 1 pós-lesão, antes da intervenção farmacológica, e na semana 3 pós-lesão, após a intervenção farmacológica.

As biópsias serão analisadas por sequenciamento de RNA de núcleo único. A bioinformática será aplicada para investigar a distribuição e o número de células no músculo lesionado. Cada biópsia será comparada ao músculo controle (o mesmo músculo lesionado na perna contralateral saudável).

As biópsias serão obtidas com um equipamento semiautomático que é rotineiramente usado para amostrar tecido tendíneo e tecido de área de cicatriz crônica em músculo (Bard Monopty) com diâmetro de 1,6 mm e comprimento de 10 mm.