Trattamento ottimale delle lesioni muscolari scheletriche acute

Gli infortuni ai muscoli scheletrici si verificano nello sport, durante le attività ricreative e durante il lavoro manuale e rappresentano sia una sfida clinica significativa che un peso per l’individuo sotto forma di disabilità funzionale e dolore a lungo termine, e per la società, causando un grave impatto economico. costo (Ekstrand 2011). Gli infortuni traumatici da stiramento muscolare si verificano più spesso nella regione dei muscoli posteriori della coscia e del polpaccio, sono causati da movimenti ad alta forza e molto spesso provocano un difetto parziale nell'interfaccia muscolo-tendine (aponeurosi) (Tidball 1993, 2017). Una delle principali sfide cliniche è che il recupero dopo una lesione traumatica da stiramento muscolare è spesso lungo e, oltre a ciò, si osserva una sostanziale recidiva della lesione. Diversi studi stimano che l’80% dei nuovi infortuni si verifica nel sito della lesione originale (Wangensteen 2016).

È noto che il carico meccanico precoce è importante per abbreviare il periodo fino al ritorno allo sport senza dolore (Bayer 2017). Mentre tale studio supporta il ruolo del carico meccanico nella riparazione dei tessuti e nel recupero clinico sotto forma di ritorno allo sport senza dolore, il carico precoce non ha impedito la riduzione della forza muscolare e una significativa perdita di massa muscolare nel gruppo muscolare lesionato, indicando che il il recupero della regione lesa è incompleto (Bayer 2018).

La lesione muscolare sperimentale accelera una risposta infiammatoria nel tessuto danneggiato, che include l’infiltrazione sequenziale di molte cellule e il rilascio di citochine infiammatorie e fattori di crescita (Chazaud 2016). Inoltre, uno studio con cellule e tessuti muscolari umani dopo una lesione muscolare indotta sperimentalmente ha rilevato che una fase proinfiammatoria caratterizzata da macrofagi M1 era necessaria obbligatoriamente nei primi 7 giorni dopo la lesione per avviare il processo di guarigione, manifestato come capacità di proliferazione del muscolo le cellule precursori miogeniche (MPC) (Saclier 2013). Si può quindi sostenere che un blocco di questa fase proinfiammatoria inibirebbe il processo di guarigione. Al contrario, per far avanzare il processo di guarigione dopo questa fase pro-infiammatoria iniziale, nella fase successiva (7-14 giorni) era necessario un passaggio ad un’attività più anti-infiammatoria – attività dei macrofagi M2 – per garantire la differenziazione dell’MPC e quindi una continua rigenerazione dei tessuti (Saclier2013). È quindi possibile che questa fase antinfiammatoria sia vitale e che l’infiammazione continuata provochi una risposta di guarigione complessiva non ottimale. Recentemente è stata segnalata una risposta infiammatoria di lunga durata dopo una lesione da stiramento muscolare. Sulla base dell’analisi degli essudati delle lesioni, sono stati osservati livelli molto elevati di diversi fattori proinfiammatori (Bayer 2019). La presenza persistente di infiammazione è collegata allo sviluppo di cambiamenti del tessuto fibrotico nel lungo periodo (Wynn 2016) e, cosa importante, i cambiamenti fibrotici sono stati descritti a seguito di lesioni da sforzo (Bayer 2021, Silder 2008). Inoltre, poiché il TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α) prolungato ed elevato è noto come attivatore della via del fattore nucleare NF-κB, ciò potrebbe causare la stimolazione dei geni correlati all’atrofia muscolare (Cohen 2015). Sembra quindi clinicamente rilevante garantire che la fase proinfiammatoria successiva alle lesioni da sforzo sia inizialmente indisturbata, ma la fase proinfiammatoria continua sia attenuata per ridurre la formazione di fibrosi.

Lo scopo del presente studio è verificare l'ipotesi che un'inibizione dell'infiammazione, combinata con il miglior regime di allenamento standard nella fase successiva del recupero dopo l'infortunio (giorni 7-14), fornirà un recupero tissutale più ottimale dopo l'infortunio rispetto al solo allenamento. andrà bene.

L'ipotesi generale è che la somministrazione di FANS nella seconda settimana dopo un infortunio muscolare acuto in esseri umani altrimenti sani, sarà benefica per la guarigione dei tessuti, caratterizzati da una migliore composizione cellulare che consente una minore formazione di cicatrici nella fase di rigenerazione.

I partecipanti verranno sottoposti a un esame fisico di base, inclusa la scansione ecografica del sito muscolare infortunato e compileranno un questionario riguardante la storia precedente degli infortuni, le attività attuali e i sintomi.

I partecipanti vengono quindi randomizzati al trattamento con placebo o FANS (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 al giorno per 7 giorni) a partire dal giorno 7 e continuato fino al giorno 14 dopo l'infortunio.

Quando i partecipanti non avvertono dolore durante il movimento, inclusi movimenti esplosivi ripetuti, viene registrata la durata dall'inizio dell'infortunio fino al completo recupero (tempo per tornare allo sport). Ogni partecipante sarà seguito da questionari per un anno per registrare potenziali nuovi infortuni.

Le biopsie verranno effettuate nella settimana 1 dopo l'infortunio, prima dell'intervento farmacologico, e nella settimana 3 dopo l'infortunio, dopo l'intervento farmacologico.

Le biopsie verranno analizzate mediante sequenziamento dell'RNA di singoli nuclei. La bioinformatica verrà applicata per studiare la distribuzione e il numero di cellule nel muscolo lesionato. Ogni biopsia verrà confrontata con il muscolo di controllo (lo stesso muscolo ferito sulla gamba sana controlaterale).

Le biopsie saranno ottenute con un'apparecchiatura semiautomatica utilizzata abitualmente per prelevare tessuto tendineo e tessuto proveniente da un'area cicatriziale cronica nel muscolo (Bard Monopty) con un diametro di 1,6 mm e una lunghezza di 10 mm.