急性骨格筋損傷の最適な治療

骨格筋の損傷は、スポーツ中、レクリエーション活動中、肉体労働中に発生し、長期的な機能障害や痛みという形で個人にとっては重大な臨床的課題と負担となり、社会にとっては大きな経済的損失を引き起こします。コスト (Ekstruct 2011)。 外傷性筋挫傷損傷は、ハムストリングとふくらはぎ領域で最も頻繁に発生し、強い力の動きによって引き起こされ、ほとんどの場合、筋と腱（腱膜）の境界面で部分的な欠損が生じます（Tidball 1993, 2017）。 臨床上の主な課題は、外傷性筋損傷後の回復に時間がかかることが多く、これに加えてかなりの損傷の再発が観察されることです。 いくつかの研究では、再損傷の 80% が最初の損傷部位で発生すると推定しています (Wangensteen 2016)。

痛みのないスポーツ復帰までの期間を短縮するには、早期の機械的負荷が重要であることが知られています (Bayer 2017)。 この研究は、痛みのないスポーツへの復帰という形での組織修復と臨床的回復における機械的負荷の役割を裏付ける一方、早期負荷は損傷した筋肉群の筋力低下と筋肉量の大幅な減少を妨げなかった。損傷した領域の回復は不完全です (Bayer 2018)。

実験的な筋肉損傷は、損傷した組織に炎症反応を引き起こします。これには、多くの細胞の連続的な浸潤と炎症性サイトカインおよび成長因子の放出が含まれます (Chazaud 2016)。 さらに、実験的に誘発された筋肉損傷後のヒトの筋肉細胞および組織を使った研究では、損傷後の最初の7日間は、M1マクロファージによって特徴付けられる炎症促進期が、細胞の増殖能力として現れる治癒過程を開始するために必ず必要であることが判明した。筋原性前駆細胞 (MPC) (Saclier 2013)。 したがって、この炎症促進期を遮断すると治癒プロセスが阻害されると主張できます。 対照的に、この最初の炎症促進期の後に治癒プロセスを進めるには、後期（7～14日）でMPCの分化を確実にするために、より抗炎症活性（M2マクロファージ活性）への切り替えが必要でした。組織の継続的な再生 (Saclier2013)。 したがって、この抗炎症段階が重要であり、炎症が続くと全体的に最適以下の治癒反応が引き起こされる可能性があります。 最近、筋挫傷後の長期にわたる炎症反応が報告されました。 損傷滲出液の分析に基づいて、非常に高レベルのいくつかの炎症促進因子が観察されました (Bayer 2019)。 炎症の持続的な存在は、長期的には線維性組織変化の進行に関連しており(Wynn 2016)、重要なことに、筋損傷後に線維性変化が報告されている(Bayer 2021、Silder 2008)。 また、TNF-α (腫瘍壊死因子-α) の長期上昇は核因子 NF-κB 経路の活性化因子として知られているため、筋萎縮関連遺伝子の刺激を引き起こす可能性があります (Cohen 2015)。 したがって、筋損傷後の炎症促進期が最初は乱れていないが、線維症の形成を減らすために継続的な炎症促進期が鈍化することを保証することは臨床的に重要であると考えられます。

本研究の目的は、炎症の抑制と損傷後の回復後期（7～14日目）における最良の標準的なトレーニング計画を組み合わせることで、トレーニング単独よりも損傷後のより最適な組織回復がもたらされるという仮説を検証することである。します。

全体的な仮説は、それ以外は健康なヒトにおける急性筋損傷後の2週間目にNSAIDを投与すると、細胞組成が改善され、再生段階での瘢痕形成が少なくなるという特徴を持ち、組織治癒に有益であるというものである。

参加者は損傷した筋肉部位の超音波スキャンなどの基本的な身体検査を受け、過去の損傷歴や現在の活動、症状に関するアンケートに回答します。

その後、参加者はプラセボまたはNSAID治療（ボニル/ナプロキセン500mg×2/日を7日間）のいずれかにランダムに割り当てられ、7日目から開始し、損傷後14日目まで継続されます。

反復的な爆発的な動きを含む運動中に参加者に痛みがなくなった場合、傷害の発症から完全に回復するまでの期間（スポーツ復帰までの時間）が記録されます。 各参加者は、再受傷の可能性を記録するために1年間アンケート調査を受けます。

生検は、損傷後1週間目に薬理学的介入前に、および損傷後3週間目に薬理学的介入後に採取されます。

生検は、単核 RNA シーケンスによって分析されます。 損傷した筋肉の細胞の分布と数を調査するためにバイオインフォマティクスが適用されます。 各生検は、対照筋肉（健康な反対側の脚にある損傷した筋肉と同じ筋肉）と比較されます。

生検は、腱組織および筋肉の慢性瘢痕領域からの組織をサンプリングするために日常的に使用される、直径1.6 mm、長さ10 mmの半自動装置（Bard Monopty）を使用して取得されます。