Optymalne leczenie ostrego uszkodzenia mięśni szkieletowych

Urazy mięśni szkieletowych powstają podczas uprawiania sportu, rekreacji oraz podczas ręcznej pracy zawodowej i stanowią zarówno istotne wyzwanie kliniczne, jak i obciążenie dla jednostki w postaci długotrwałej niepełnosprawności funkcjonalnej i bólu, a także dla społeczeństwa powodując poważne straty ekonomiczne kosztów (Ekstrand 2011). Urazowe uszkodzenia mięśni występują najczęściej w okolicy ścięgna podkolanowego i łydki, są spowodowane ruchami z dużą siłą i najczęściej skutkują częściowym defektem na styku mięsień-ścięgno (rozcięgno) (Tidball 1993, 2017). Głównym wyzwaniem klinicznym jest to, że rekonwalescencja po urazowym uszkodzeniu mięśni jest często długa, a ponadto obserwuje się znaczny nawrót urazu. W kilku badaniach szacuje się, że 80% ponownych urazów ma miejsce w miejscu pierwotnego urazu (Wangensteen 2016).

Wiadomo, że wczesne obciążenie mechaniczne ma znaczenie dla skrócenia okresu do bezbolesnego powrotu do sportu (Bayer 2017). Podczas gdy badanie to potwierdza rolę obciążenia mechanicznego w naprawie tkanek i rekonwalescencji klinicznej w postaci bezbolesnego powrotu do sportu, wczesne obciążenie nie zapobiegło zmniejszeniu siły mięśni i znacznej utracie masy mięśniowej w uszkodzonej grupie mięśni, co wskazuje, że rekonwalescencja uszkodzonego obszaru jest niepełna (Bayer 2018).

Eksperymentalne uszkodzenie mięśni wywołuje reakcję zapalną w uszkodzonej tkance, która obejmuje sekwencyjną infiltrację wielu komórek i uwalnianie cytokin zapalnych i czynników wzrostu (Chazaud 2016). Co więcej, badanie ludzkich komórek mięśniowych i tkanek po eksperymentalnie wywołanym uszkodzeniu mięśni wykazało, że faza prozapalna charakteryzująca się obecnością makrofagów M1 była konieczna w ciągu pierwszych 7 dni po urazie, aby zainicjować proces gojenia, objawiający się zdolnością proliferacyjną komórek miogenne komórki prekursorowe (MPC) (Saclier 2013). Można zatem argumentować, że blokada tej fazy prozapalnej zahamowałaby proces gojenia. Dla kontrastu, aby przyspieszyć proces gojenia po tej początkowej fazie prozapalnej, w późniejszej fazie (7-14 dni) potrzebne było przejście na bardziej przeciwzapalne działanie – aktywność makrofagów M2 – aby zapewnić różnicowanie MPC, a tym samym ciągła regeneracja tkanki (Saclier2013). Jest zatem możliwe, że ten etap przeciwzapalny jest niezbędny i że utrzymujący się stan zapalny spowoduje ogólnie suboptymalną reakcję gojenia. Ostatnio zgłoszono długotrwałą reakcję zapalną po urazie naciągnięcia mięśni. Na podstawie analizy wysięków po urazie stwierdzono bardzo wysoki poziom kilku czynników prozapalnych (Bayer 2019). Utrzymująca się obecność stanu zapalnego wiąże się z rozwojem zmian zwłóknieniowych w tkance w dłuższej perspektywie (Wynn 2016), a co ważne, opisano zmiany zwłóknieniowe po urazach przeciążeniowych (Bayer 2021, Silder 2008). Ponadto, ponieważ długotrwale podwyższony poziom TNF-α (czynnik martwicy nowotworu α) jest znany jako aktywator szlaku czynnika jądrowego NF-κB, może to powodować stymulację genów związanych z atrofią mięśni (Cohen 2015). Wydaje się zatem klinicznie istotne, aby faza prozapalna po urazach wywołanych napięciem była początkowo niezakłócona, ale ciągła faza prozapalna została stępiona, aby ograniczyć powstawanie zwłóknienia.

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie hipotezy, że zahamowanie stanu zapalnego w połączeniu z najlepszym standardowym schematem treningowym w późniejszej fazie rekonwalescencji po kontuzji (dzień 7-14) zapewni bardziej optymalną regenerację tkanek po urazie niż sam trening zrobi.

Ogólna hipoteza jest taka, że ​​podanie NLPZ w drugim tygodniu po ostrym urazie spowodowanym naciągnięciem mięśni u zdrowego człowieka będzie korzystne dla gojenia się tkanek, charakteryzującego się poprawionym składem komórkowym, co pozwala na mniejsze tworzenie się blizn w fazie regeneracji.

Uczestnicy zostaną poddani podstawowemu badaniu przedmiotowemu, obejmującemu badanie ultrasonograficzne uszkodzonego mięśnia oraz wypełnią ankietę dotyczącą historii urazów oraz obecnych czynności i objawów.

Następnie uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub NLPZ (Bonyl/Naproksen 500 mg x 2 dziennie przez 7 dni), rozpoczynając od 7. dnia i kontynuując leczenie do 14. dnia po urazie.

Jeżeli uczestnicy nie odczuwają bólu podczas ruchu, w tym powtarzających się ruchów eksplozywnych, rejestruje się czas trwania urazu do pełnego wyzdrowienia (czas powrotu do sportu). Przez rok każdy uczestnik będzie objęty kwestionariuszami, mającymi na celu odnotowanie potencjalnych ponownych obrażeń.

Biopsje zostaną pobrane w 1. tygodniu po urazie, przed interwencją farmakologiczną oraz w 3. tygodniu po urazie, po interwencji farmakologicznej.

Biopsje będą analizowane poprzez sekwencjonowanie RNA pojedynczych jąder. Bioinformatyka zostanie zastosowana do zbadania rozmieszczenia i liczby komórek w uszkodzonym mięśniu. Każda biopsja będzie porównywana z mięśniem kontrolnym (tym samym mięśniem, co uszkodzony na zdrowej, przeciwnej nodze).

Biopsje będą pobierane za pomocą półautomatycznego sprzętu, który jest rutynowo używany do pobierania próbek tkanki ścięgnistej i tkanki z obszaru przewlekłej blizny mięśniowej (Bard Monopty) o średnicy 1,6 mm i długości 10 mm.