- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06274151
Akuutin luuston lihasvaurion optimaalinen hoito
Optimaalinen tulehduksen hoito akuutin luuston lihasvaurion jälkeen
Akuutteja lihasjännitysvammoja esiintyy sekä urheilun, vapaa-ajan että käsityön aikana, ja ne ovat suuri kliininen haaste ja niillä on yhteiskunnallisia taloudellisia kustannuksia. Toipumisaika on pitkä ja havaitaan huomattava vamman uusiutuminen. Huolimatta tämän hetken parhaista todisteista kuntoutuksesta varhaisella mekaanisella kuormituksella, on raportoitu merkittävästä lihasmassan menetyksestä, rasvan infiltraatiosta ja arpikudoksen muodostumisesta.
Eläinmallit ja ihmisillä tehdyt in vitro -kokeet viittaavat siihen, että tulehdus on elintärkeää vamman alkuvaiheessa, mutta tulehdusprosessien estäminen on hyödyllistä paranemisen kannalta.
Tutkimme tässä, tarjoaako tulehdusreittien farmakologinen estäminen toisella viikolla lihasjännitysvamman jälkeen paremman kliinisen tuloksen ja edullisen soluprofiilin kuin pelkkä kuntouttava harjoittelu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luustolihasten vammoja esiintyy urheilussa, virkistystoiminnassa ja manuaalisessa ammatillisessa työssä, ja se on sekä merkittävä kliininen haaste että taakka yksilölle pitkäaikaisen toimintakyvyttömyyden ja kivun muodossa sekä yhteiskunnalle aiheuttaen merkittävän taloudellisen hinta (Ekstrand 2011). Traumaattiset lihasjännitysvammat esiintyvät useimmiten reisilihaksen ja pohkeen alueella, ne johtuvat voimakkaista liikkeistä ja johtavat useimmiten lihas-jännerajapinnan osittaiseen vaurioon (aponeuroosi) (Tidball 1993, 2017). Suuri kliininen haaste on, että toipuminen traumaattisen lihasvenymävamman jälkeen on usein pitkä ja tämän lisäksi havaitaan huomattavaa vamman uusiutumista. Useat tutkimukset arvioivat, että 80 % uusiutuvista vammoista tapahtuu alkuperäisen vamman paikassa (Wangensteen 2016).
Tiedetään, että varhainen mekaaninen kuormitus on tärkeä lyhentämään aikaa kivuttomaan urheiluun palaamiseen (Bayer 2017). Vaikka tämä tutkimus tukee mekaanisen kuormituksen merkitystä kudosten korjaamisessa ja kliinisessä palautumisessa kivuttoman urheilun parissa, varhainen kuormitus ei estänyt lihasvoiman vähenemistä ja merkittävää lihasmassan menetystä loukkaantuneessa lihasryhmässä, mikä osoittaa, että loukkaantuneen alueen toipuminen on epätäydellistä (Bayer 2018).
Kokeellinen lihasvaurio saa aikaan tulehdusvasteen vaurioituneessa kudoksessa, joka sisältää peräkkäisen monien solujen tunkeutumisen ja tulehduksellisten sytokiinien ja kasvutekijöiden vapautumisen (Chazaud 2016). Lisäksi ihmisen lihassoluilla ja kudoksilla kokeellisesti aiheutetun lihasvaurion jälkeen tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että tulehdusta edistävä vaihe, jolle on tunnusomaista M1-makrofagit, oli pakollinen ensimmäisten 7 päivän aikana vaurion jälkeen, jotta paranemisprosessi käynnistyisi, mikä ilmeni lihasten lisääntymiskykynä. myogeeniset prekursorisolut (MPC) (Saclier 2013). Näin ollen voidaan väittää, että tämän proinflammatorisen vaiheen estäminen estäisi paranemisprosessia. Sitä vastoin paranemisprosessin edistämiseksi tämän alkuvaiheen jälkeisen pro-inflammatorisen vaiheen jälkeen myöhemmässä vaiheessa (7–14 päivää) tarvittiin siirtymistä enemmän anti-inflammatoriseen toimintaan - M2-makrofagien aktiivisuuteen - MPC:n erilaistumisen ja siten MPC:n erilaistumisen varmistamiseksi. kudoksen jatkuva uusiutuminen (Saclier2013). Siksi on mahdollista, että tämä anti-inflammatorinen vaihe on elintärkeä ja että jatkuva tulehdus aiheuttaisi yleisen alioptimaalisen paranemisvasteen. Äskettäin ilmoitettiin pitkäkestoisesta tulehdusvasteesta lihasjännitysvamman jälkeen. Vahinkoeritteiden analyysin perusteella havaittiin useiden tulehdusta edistävien tekijöiden erittäin korkeita tasoja (Bayer 2019). Tulehduksen jatkuva esiintyminen liittyy fibroottisten kudosmuutosten kehittymiseen pitkällä aikavälillä (Wynn 2016), ja mikä tärkeintä, fibroottisia muutoksia on kuvattu rasitusvammojen jälkeen (Bayer 2021, Silder 2008). Lisäksi, koska pitkittynyt kohonnut TNF-α (tuumorinekroositekijä-α) tunnetaan ydintekijän NF-κB-reitin aktivaattorina, tämä voi aiheuttaa lihasatrofiaan liittyvien geenien stimulaatiota (Cohen 2015). Sen vuoksi näyttää kliinisesti merkitykselliseltä varmistaa, että rasitusvammojen jälkeinen tulehdusta edistävä vaihe on aluksi häiriintynyt, mutta jatkuva pro-inflammatorinen vaihe on tylsistynyt fibroosin muodostumisen vähentämiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, että tulehduksen esto yhdistettynä parhaaseen standardiharjoitteluohjelmaan vamman jälkeisessä palautumisen myöhemmässä vaiheessa (päivät 7-14) tarjoaa optimaalisemman kudosten palautumisen vamman jälkeen kuin pelkkä harjoittelu. sopii.
Yleinen hypoteesi on, että NSAID:n antaminen toisella viikolla akuutin lihasjännitysvamman jälkeen muuten terveille ihmisille on hyödyllistä kudosten paranemiselle, jolle on tunnusomaista parantunut solukoostumus, joka mahdollistaa vähemmän arpien muodostumista regeneraatiovaiheessa.
Osallistujat käyvät läpi fyysisen perustutkimuksen, mukaan lukien vammautuneen lihaskohdan ultraäänikuvauksen ja täyttävät kyselylomakkeen aiemmasta vammahistoriasta ja nykyisestä toiminnasta sekä oireista.
Osallistujat satunnaistetaan sitten joko lumelääke- tai NSAID-hoitoon (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 päivässä 7 päivän ajan) alkaen päivästä 7 ja jatketaan päivään 14 vamman jälkeen.
Kun osallistujat eivät tunne kipua liikkeen aikana, mukaan lukien toistuvat räjähtävät liikkeet, vamman alkamisen kesto täyteen toipumiseen asti kirjataan (aika palata urheiluun). Jokaista osallistujaa seurataan kyselylomakkeella yhden vuoden ajan mahdollisten uusiutuvien vammojen kirjaamiseksi.
Biopsiat otetaan viikolla 1 vaurion jälkeen, ennen farmakologista interventiota, ja viikolla 3 vaurion jälkeen, farmakologisen toimenpiteen jälkeen.
Biopsiat analysoidaan yksittäisten ytimien RNA-sekvensoinnilla. Bioinformatiikkaa sovelletaan vaurioituneen lihaksen solujen jakautumisen ja lukumäärän tutkimiseen. Jokaista biopsiaa verrataan kontrollilihakseen (samaan lihakseen kuin loukkaantunut terveessä vastakkaissuunnassa).
Biopsiat otetaan puoliautomaattisella laitteistolla, jota käytetään rutiininomaisesti näytteiden ottamiseksi jännekudoksesta ja kudoksesta krooniselta arpialueelta lihaksessa (Bard Monopty), jonka halkaisija on 1,6 mm ja pituus 10 mm.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Monika Lucia L Bayer, PhD
- Puhelinnumero: +4525687931
- Sähköposti: monika.lucia.bayer@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Simon E Jespersen, MD
- Sähköposti: Simon.Elmer.jespersen@regionh.dk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Urheilevat henkilöt, joilla on räjähdysmäisen liikkeen (sprintin, hyppäämisen jne.) aiheuttama akuutti vamma joko reisilihaksessa tai pohkeessa
- Ikä yli 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Hypoechoic/hyperechoic alueen puute ultraäänessä
- Tyypin I ja II diabetes
- Sidekudossairaudet, reuma tai mikä tahansa muu krooninen sairaus, joka vaikuttaa tuki- ja liikuntaelimistöön
- Antikoagulantti lääke
- Neulafobia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tulehdusta estävä lääke
Viikko 2 lihasjännitysvamman jälkeen Naprokseeni 500 mg 2 kertaa päivässä
|
Subakuutien tulehdusprosessien vaimentaminen, jotta voidaan seurata mahdollista hyödyllistä kudosten paranemista lihasjännitysvamman jälkeen
Muut nimet:
Kuntoutus lihasjännitysvamman jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Viikko 2 lihasjännitysvamman jälkeen Plasebopilleri, ei vaikuttavia aineita 2x päivässä
|
Kuntoutus lihasjännitysvamman jälkeen
Muut nimet:
Subakuutit tulehdusprosessit eivät ole heikentyneet.
Ryhmää kohdellaan kontrollina, jolla seurataan kudosten paranemista lihasjännitysvamman jälkeen ilman lääkehoitoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-inflammatorisen lääkkeen vaikutus luustolihasten soluprofiiliin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lihaskudoksen yksiytiminen RNA-sekvensointi (seq) rasitusvamman jälkeen.
Yksittäisten ytimien RNA-sekvenssi suoritetaan biopsioista, jotka on saatu viikolla 1 kantavaurion jälkeen.
Soluprofiilia verrataan vastakkaiseen terveeseen lihakseen.
Toinen biopsia sekä vaurioituneesta että vastakkaiselta terveestä lihaksesta otetaan viikolla 3 vaurion jälkeen, jotta voidaan tutkia yhden viikon Naproxen-hoidon vaikutusta inertteihin lumepillereihin verrattuna soluprofiiliin, joka mitataan yksittäisten ytimien RNA-seq.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen lopputulos
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Paluu urheiluun.
Aika vamman alkamisesta siihen, että osallistujat palaavat täysin ja kivuttomasti urheiluun, kirjataan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Toiminnallinen lopputulos uusiutuvien vammojen määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien uusien vammojen määrä 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä rasitusvammasta kirjataan.
|
12 kuukautta
|
|
Potilaaseen liittyvät tulosmittaukset (PROM)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujia pyydetään täyttämään rasitusvammakohtainen kyselylomake "potilaaseen liittyviin tulosmittauksiin ("PROM").
Kyselyssä on 5 alaluokkaa, mukaan lukien kipu, oireet, arkuus, toiminta päivittäisen toiminnan ja urheilun aikana sekä elämänlaatu.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael L Kjaer, DMSCi, Bispebjerg Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wynn TA, Vannella KM. Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):450-462. doi: 10.1016/j.immuni.2016.02.015.
- Cohen S, Nathan JA, Goldberg AL. Muscle wasting in disease: molecular mechanisms and promising therapies. Nat Rev Drug Discov. 2015 Jan;14(1):58-74. doi: 10.1038/nrd4467.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Jensen MH, Olesen JL, Svensson RB, Couppe C, Boesen M, Nybing JD, Kurt EY, Magnusson SP, Kjaer M. Role of tissue perfusion, muscle strength recovery, and pain in rehabilitation after acute muscle strain injury: A randomized controlled trial comparing early and delayed rehabilitation. Scand J Med Sci Sports. 2018 Dec;28(12):2579-2591. doi: 10.1111/sms.13269. Epub 2018 Aug 16.
- Bayer ML, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Hjortshoej MH, Olesen JL, Nybing JD, Boesen M, Magnusson SP, Kjaer M. Chronic Sequelae After Muscle Strain Injuries: Influence of Heavy Resistance Training on Functional and Structural Characteristics in a Randomized Controlled Trial. Am J Sports Med. 2021 Aug;49(10):2783-2794. doi: 10.1177/03635465211026623. Epub 2021 Jul 15.
- Ekstrand J, Hagglund M, Walden M. Injury incidence and injury patterns in professional football: the UEFA injury study. Br J Sports Med. 2011 Jun;45(7):553-8. doi: 10.1136/bjsm.2009.060582. Epub 2009 Jun 23.
- Wangensteen A, Tol JL, Witvrouw E, Van Linschoten R, Almusa E, Hamilton B, Bahr R. Hamstring Reinjuries Occur at the Same Location and Early After Return to Sport: A Descriptive Study of MRI-Confirmed Reinjuries. Am J Sports Med. 2016 Aug;44(8):2112-21. doi: 10.1177/0363546516646086. Epub 2016 May 16.
- Chazaud B. Inflammation during skeletal muscle regeneration and tissue remodeling: application to exercise-induced muscle damage management. Immunol Cell Biol. 2016 Feb;94(2):140-5. doi: 10.1038/icb.2015.97. Epub 2015 Nov 3.
- Saclier M, Yacoub-Youssef H, Mackey AL, Arnold L, Ardjoune H, Magnan M, Sailhan F, Chelly J, Pavlath GK, Mounier R, Kjaer M, Chazaud B. Differentially activated macrophages orchestrate myogenic precursor cell fate during human skeletal muscle regeneration. Stem Cells. 2013 Feb;31(2):384-96. doi: 10.1002/stem.1288.
- Bayer ML, Magnusson SP, Kjaer M; Tendon Research Group Bispebjerg. Early versus Delayed Rehabilitation after Acute Muscle Injury. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1300-1301. doi: 10.1056/NEJMc1708134. No abstract available.
- Silder A, Sherry MA, Sanfilippo J, Tuite MJ, Hetzel SJ, Heiderscheit BC. Clinical and morphological changes following 2 rehabilitation programs for acute hamstring strain injuries: a randomized clinical trial. J Orthop Sports Phys Ther. 2013 May;43(5):284-99. doi: 10.2519/jospt.2013.4452. Epub 2013 Mar 13.
- Bayer ML, Bang L, Hoegberget-Kalisz M, Svensson RB, Olesen JL, Karlsson MM, Schjerling P, Hellsten Y, Hoier B, Magnusson SP, Kjaer M. Muscle-strain injury exudate favors acute tissue healing and prolonged connective tissue formation in humans. FASEB J. 2019 Sep;33(9):10369-10382. doi: 10.1096/fj.201900542R. Epub 2019 Jun 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Naprokseeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-22038917
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Naprokseeni 500 mg
-
Taipei Medical UniversityValmis
-
Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...ValmisPapilloomavirusinfektiot | Kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, aste 2 | p16 ProteiiniKiina
-
DS BiopharmaLopetettuAtooppinen ihottumaYhdysvallat, Itävalta, Saksa, Latvia, Puola
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia
-
Dong-A ST Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia
-
Landos Biopharma Inc.ValmisHaavainen paksusuolitulehdusYhdysvallat, Ukraina
-
Northumbria UniversityDoctor SeaweedValmisVaihdevuosien oireyhtymä | Vaihdevuosien masennusYhdistynyt kuningaskunta
-
InDex PharmaceuticalsRekrytointiHaavainen paksusuolitulehdusRuotsi