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急性骨骼肌损伤的最佳治疗

2024年2月15日 更新者:Monika Lucia Bayer、Bispebjerg Hospital

急性骨骼肌损伤后炎症的最佳治疗

急性肌肉拉伤在运动、休闲活动和体力劳动过程中都会发生,是一项重大的临床挑战,并产生社会经济成本。 恢复时间长,并且观察到严重的损伤复发。 尽管目前最好的证据是通过早期机械负荷进行康复治疗,但据报道肌肉质量显着损失、脂肪浸润和疤痕组织形成。

动物模型和人体体外实验表明,炎症在受伤后的早期至关重要,但抑制炎症过程有利于愈合。

我们在此研究肌肉拉伤损伤后第二周内对炎症途径的药物抑制是否会比单独的康复训练提供更好的临床结果和有利的细胞特征。

研究概览

详细说明

骨骼肌损伤发生在体育运动、娱乐活动和体力劳动过程中,它既是一项重大的临床挑战,也是对个人造成长期功能残疾和疼痛的负担,对社会造成重大经济损失。成本(Ekstrand 2011)。 创伤性肌肉拉伤最常发生在腿筋和小腿区域,由高强度运动引起,最常导致肌肉肌腱(腱膜)界面部分缺损(Tidball 1993,2017)。 一个主要的临床挑战是​​外伤性肌肉拉伤后的恢复通常很长,除此之外,还观察到大量的损伤复发。 多项研究估计,80% 的再次受伤发生在最初受伤的部位(Wangensteen 2016)。

众所周知,早期机械负荷对于缩短无痛恢复运动的时间非常重要(Bayer 2017)。 尽管该研究支持机械负荷以无痛恢复运动的形式在组织修复和临床恢复中的作用,但早期负荷并不能防止受伤肌肉群的肌肉力量下降和肌肉质量的显着损失,这表明受伤区域的恢复不完全(Bayer 2018)。

实验性肌肉损伤会在受损组织中引发炎症反应,包括许多细胞的连续浸润以及炎症细胞因子和生长因子的释放(Chazaud 2016)。 此外,一项对实验诱导肌肉损伤后的人体肌肉细胞和组织的研究发现,在损伤后的前 7 天内,必须需要一个以 M1 巨噬细胞为特征的促炎阶段,以启动愈合过程,表现为肌源性前体细胞(MPC)(Saclier 2013)。 因此可以说,阻断这个促炎阶段会抑制愈合过程。 相反,为了在最初的促炎阶段后促进愈合过程,需要在后期(7-14天)转向更多的抗炎活性(M2巨噬细胞活性),以确保 MPC 的分化,从而组织的持续再生(Saclier2013)。 因此,这个抗炎阶段可能至关重要,持续的炎症会导致整体愈合反应不佳。 最近,有报道称肌肉拉伤后会出现持久的炎症反应。 根据对损伤渗出物的分析,观察到多种促炎因子的水平非常高(Bayer 2019)。 从长远来看,炎症的持续存在与纤维化组织变化的发展有关(Wynn 2016),重要的是,已经描述了应变损伤后的纤维化变化(Bayer 2021,Silder 2008)。 此外,由于 TNF-α(肿瘤坏死因子-α)长期升高被认为是核因子 NF-κB 通路的激活剂,这可能会刺激肌肉萎缩相关基因 (Cohen 2015)。 因此,在临床上看来,确保应变损伤后的促炎阶段最初不受干扰,但连续的促炎阶段被削弱以减少纤维化的形成。

本研究的目的是检验以下假设:与单独训练相比,抑制炎症与损伤后恢复后期(第 7-14 天)的最佳标准训练方案相结合将提供更佳的损伤后组织恢复会做。

总体假设是,在其他健康的人中,在急性肌肉拉伤损伤后的第二周内施用非甾体抗炎药将有利于组织愈合,其特点是细胞组成得到改善,从而在再生阶段减少疤痕形成。

参与者将接受基本的身体检查,包括对受伤肌肉部位进行超声扫描,并填写有关先前受伤史和当前活动以及症状的调查问卷。

然后,参与者从第 7 天开始随机接受安慰剂或 NSAID 治疗(Bonyl/萘普生 500 毫克 x 2 每天,持续 7 天),一直持续到受伤后第 14 天。

当参与者在运动过程中(包括重复爆发性运动)没有疼痛时,记录受伤发生直至完全恢复的持续时间(恢复运动的时间)。 每个参与者都会接受为期一年的调查问卷,以记录潜在的再次受伤情况。

活检将在受伤后第 1 周、药物干预前和受伤后第 3 周、药物干预后进行。

活检将通过单核 RNA 测序进行分析。 将应用生物信息学来研究受伤肌肉中细胞的分布和数量。 每次活检都会与对照肌肉(与健康对侧腿上受伤的肌肉相同的肌肉)进行比较。

活检将使用半自动设备进行,该设备通常用于从直径为 1.6 毫米、长度为 10 毫米的肌肉慢性疤痕区域 (Bard Monopty) 取样肌腱组织和组织。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 因爆发性运动(短跑、跳跃等期间)导致腿筋或小腿肌肉急性肌肉训练损伤的体育活跃人士
  • 年龄18岁以上

排除标准:

  • 超声上缺乏低回声/高回声区域
  • I 型和 II 型糖尿病
  • 结缔组织疾病、风湿病或任何其他影响肌肉骨骼系统的慢性疾病
  • 抗凝药物
  • 针恐惧症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:抗炎药
肌肉拉伤后第 2 周 萘普生 500 毫克,每日 2 次
减轻亚急性炎症过程以监测肌肉拉伤后潜在的有益组织愈合
其他名称:
  • 非甾体类抗炎药
肌肉拉伤后的康复
其他名称:
  • 物理疗法刺激组织愈合
安慰剂比较:安慰剂
肌肉拉伤后第 2 周 安慰剂药片,不含活性化合物,每日 2 次
肌肉拉伤后的康复
其他名称:
  • 物理疗法刺激组织愈合
亚急性炎症过程并未减弱。 组将被视为对照组,以在没有药物干预的情况下监测肌肉拉伤损伤后的组织愈合。
其他名称:
  • 惰性药丸

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗炎药物对骨骼肌细胞谱的影响
大体时间:12个月
拉伤后肌肉组织的单核 RNA 测序 (seq)。 单核 RNA 测序将对菌株损伤后第 1 周获得的活检进行。 细胞特征将与对侧健康肌肉进行比较。 受伤后第 3 周将在受伤和对侧健康肌肉中进行另一次活检,以研究萘普生治疗一周与惰性安慰剂药丸对单核 RNA 测序测量的细胞谱的影响。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功能结果表现
大体时间:长达 12 个月
回归运动。 从受伤开始到参与者完全无痛地恢复运动的时间将被记录。
长达 12 个月
功能结果再损伤率
大体时间:12个月
将记录参与者在初次拉伤后 12 个月内再次受伤的次数。
12个月
功能结果患者相关结果测量 (PROM)
大体时间:12个月
参与者将被要求填写劳损具体调查问卷作为“患者相关结果测量(“PROM”)。 问卷有5个子类别,包括疼痛、症状、酸痛、日常活动和运动中的功能以及生活质量。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Michael L Kjaer, DMSCi、Bispebjerg hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年2月15日

初级完成 (估计的)

2025年7月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月15日

首次发布 (估计的)

2024年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月15日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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