Tratamiento óptimo de la lesión aguda del músculo esquelético

Las lesiones en el músculo esquelético ocurren en deportes, actividades recreativas y durante el trabajo ocupacional manual, y representan tanto un desafío clínico significativo como una carga para el individuo en forma de discapacidad funcional y dolor a largo plazo, y para la sociedad, causando un importante impacto económico. costo (Ekstrand 2011). Las lesiones por distensión muscular traumática ocurren con mayor frecuencia en los isquiotibiales y la región de la pantorrilla, son causadas por movimientos de gran fuerza y ​​con mayor frecuencia resultan en un defecto parcial en la interfaz músculo-tendón (aponeurosis) (Tidball 1993, 2017). Un desafío clínico importante es que la recuperación después de una lesión por distensión muscular traumática suele ser larga y, además, se observa una recurrencia sustancial de la lesión. Varios estudios estiman que el 80% de las nuevas lesiones ocurren en el sitio de la lesión original (Wangensteen 2016).

Se sabe que la carga mecánica temprana es importante para acortar el período hasta el regreso al deporte sin dolor (Bayer 2017). Mientras que ese estudio respalda el papel de la carga mecánica en la reparación de tejidos y la recuperación clínica en forma de regreso a los deportes sin dolor, la carga temprana no evitó la reducción de la fuerza muscular y una pérdida significativa de masa muscular en el grupo de músculos lesionados, lo que indica que la la recuperación de la región lesionada es incompleta (Bayer 2018).

La lesión muscular experimental precipita una respuesta inflamatoria en el tejido dañado, que incluye la infiltración secuencial de muchas células y la liberación de citoquinas inflamatorias y factores de crecimiento (Chazaud 2016). Además, un estudio con células y tejidos musculares humanos después de una lesión muscular inducida experimentalmente encontró que era necesaria una fase proinflamatoria caracterizada por macrófagos M1 en los primeros 7 días después de la lesión para iniciar el proceso de curación, que se manifiesta como la capacidad de proliferación de las células precursoras miogénicas (MPC) (Saclier 2013). Por tanto, se puede argumentar que un bloqueo de esta fase proinflamatoria inhibiría el proceso de curación. Por el contrario, para avanzar en el proceso de curación después de esta fase proinflamatoria inicial, se necesitaba un cambio a una mayor actividad antiinflamatoria (actividad de macrófagos M2) en la fase posterior (7-14 días) para asegurar la diferenciación de las MPC y, por lo tanto, una regeneración continua del tejido (Saclier2013). Por lo tanto, es posible que esta etapa antiinflamatoria sea vital y que la inflamación continua cause una respuesta curativa general subóptima. Recientemente, se informó sobre una respuesta inflamatoria duradera después de una lesión por distensión muscular. Según el análisis de los exudados de las lesiones, se observaron niveles muy altos de varios factores proinflamatorios (Bayer 2019). La presencia persistente de inflamación está relacionada con el desarrollo de cambios fibróticos en el tejido a largo plazo (Wynn 2016) y, lo que es más importante, se han descrito cambios fibróticos después de lesiones por tensión (Bayer 2021, Silder 2008). Además, como el TNF-α (factor de necrosis tumoral-α) elevado y prolongado se conoce como un activador de la vía del factor nuclear NF-κB, esto podría causar la estimulación de genes relacionados con la atrofia muscular (Cohen 2015). Por lo tanto, parece clínicamente relevante garantizar que la fase proinflamatoria posterior a las lesiones por tensión no se altere inicialmente, pero que la fase proinflamatoria continua se atenúe para reducir la formación de fibrosis.

El objetivo del presente estudio es probar la hipótesis de que una inhibición de la inflamación, combinada con el mejor régimen de entrenamiento estándar en la última fase de recuperación después de una lesión (día 7-14) proporcionará una recuperación tisular más óptima después de una lesión que el entrenamiento solo. servirá.

La hipótesis general es que la administración de AINE en la segunda semana después de una lesión por distensión muscular aguda en humanos por lo demás sanos será beneficiosa para la curación del tejido, caracterizada por una composición celular mejorada que permite una menor formación de cicatrices en la fase de regeneración.

Los participantes se someterán a un examen físico básico, incluida una exploración ecográfica del sitio del músculo lesionado y completarán un cuestionario sobre antecedentes de lesiones previas y actividades actuales, así como síntomas.

Luego, los participantes son asignados al azar a un tratamiento con placebo o con AINE (Bonyl/Naproxeno 500 mg x 2 por día durante 7 días) comenzando el día 7 y continuando hasta el día 14 después de la lesión.

Cuando los participantes no sienten dolor durante el movimiento, incluidos los movimientos explosivos repetidos, se registra la duración del inicio de la lesión hasta la recuperación completa (tiempo para volver a practicar deportes). A cada participante se le realizarán cuestionarios durante un año para registrar posibles nuevas lesiones.

Las biopsias se tomarán en la semana 1 posterior a la lesión, antes de la intervención farmacológica, y en la semana 3 posterior a la lesión, después de la intervención farmacológica.

Las biopsias se analizarán mediante secuenciación de ARN de núcleo único. Se aplicará la bioinformática para investigar la distribución y el número de células en el músculo lesionado. Cada biopsia se comparará con el músculo de control (el mismo músculo que el lesionado en la pierna contralateral sana).

Las biopsias se obtendrán con un equipo semiautomático que se utiliza habitualmente para tomar muestras de tejido del tendón y tejido del área de cicatriz crónica en el músculo (Bard Monopty) con un diámetro de 1,6 mm y una longitud de 10 mm.