Optimal behandling av akut skelettmuskelskada

Skador i skelettmuskulaturen uppstår inom idrotten, under fritidsaktiviteter och vid manuellt yrkesarbete, och det utgör både en betydande klinisk utmaning och en belastning för individen i form av långvarig funktionsnedsättning och smärta, och för samhället som orsakar en stor ekonomisk kostnad (Ekstrand 2011). Traumatiska muskelförträngningsskador uppstår oftast i hamstringen och vadregionen, orsakas av högkraftsrörelser och resulterar oftast i en partiell defekt i gränsytan mellan muskel-senan (aponeuros) (Tidball 1993, 2017). En stor klinisk utmaning är att återhämtningen efter en traumatisk muskelförslitningsskada ofta är lång och utöver detta observeras ett betydande återfall av skadan. Flera studier uppskattar att 80 % av återskadorna inträffar på platsen för den ursprungliga skadan (Wangensteen 2016).

Det är känt att tidig mekanisk belastning är viktig för att förkorta perioden fram till smärtfri återgång till idrotten (Bayer 2017). Medan den studien stöder rollen för mekanisk belastning i vävnadsreparation och klinisk återhämtning i form av smärtfri återgång till idrott, förhindrade tidig belastning inte minskning av muskelstyrka och en betydande förlust av muskelmassa i den skadade muskelgruppen, vilket tyder på att återhämtningen av den skadade regionen är ofullständig (Bayer 2018).

Experimentell muskelskada utlöser ett inflammatoriskt svar i den skadade vävnaden, vilket inkluderar sekventiell infiltration av många celler och frisättning av inflammatoriska cytokiner och tillväxtfaktorer (Chazaud 2016). Vidare fann en studie med mänskliga muskelceller och vävnader efter experimentellt inducerad muskelskada att en pro-inflammatorisk fas karakteriserad av M1-makrofager var obligatorisk under de första 7 dagarna efter skadan för att initiera läkningsprocessen, manifesterad som spridningskapacitet av de myogena prekursorcellerna (MPC) (Saclier 2013). Det kan därför hävdas att en blockad av denna proinflammatoriska fas skulle hämma läkningsprocessen. Däremot behövdes en övergång till mer antiinflammatorisk aktivitet - M2-makrofagaktivitet - för att påskynda läkningsprocessen efter denna initiala pro-inflammatoriska fas i den senare fasen (7-14 dagar) för att säkerställa differentiering av MPC och därmed en fortsatt regenerering av vävnad (Saclier2013). Det är därför möjligt att detta antiinflammatoriska stadium är livsviktigt och att fortsatt inflammation skulle orsaka ett totalt suboptimalt läkningssvar. Nyligen rapporterades ett långvarigt inflammatoriskt svar efter en muskelskada. Baserat på analys av skadeutsöndringar observerades mycket höga nivåer av flera pro-inflammatoriska faktorer (Bayer 2019). Ihållande närvaro av inflammation är kopplad till utvecklingen av fibrotiska vävnadsförändringar på lång sikt (Wynn 2016) och viktigare är att fibrotiska förändringar har beskrivits efter belastningsskador (Bayer 2021, Silder 2008). Dessutom, eftersom förlängd förhöjd TNF-α (tumörnekrosfaktor-α) är känd som en aktivator av Nuclear Factor NF-KB-vägen, kan detta orsaka stimulering av muskelatrofirelaterade gener (Cohen 2015). Det förefaller därför kliniskt relevant att säkerställa att den proinflammatoriska fasen efter belastningsskador initialt är ostörd, men att den kontinuerliga proinflammatoriska fasen avtrubbas för att minska bildandet av fibros.

Syftet med föreliggande studie är att testa hypotesen att en hämning av inflammation, i kombination med den bästa standardträningsregimen i den senare fasen av återhämtning efter skada (dag 7-14) kommer att ge en mer optimal vävnadsåterhämtning efter skada än träning ensam ska göra.

Den övergripande hypotesen är att administrering av NSAID under den andra veckan efter en akut muskelskada hos i övrigt friska människor kommer att vara fördelaktigt för vävnadsläkning, kännetecknad av en förbättrad cellulär sammansättning som tillåter mindre ärrbildning i regenereringsfasen.

Deltagarna kommer att genomgå en grundläggande fysisk undersökning, inklusive ultraljudsskanning av det skadade muskelstället och fylla i frågeformulär om tidigare skadehistorik och nuvarande aktiviteter samt symtom.

Deltagarna randomiseras sedan till antingen placebo- eller NSAID-behandling (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 per dag i 7 dagar) med start på dag 7 och fortsätter till dag 14 efter skadan.

När deltagarna är fria från smärta under rörelse inklusive upprepade explosiva rörelser, registreras varaktigheten av skadan tills full återhämtning (tid att återgå till sporten). Varje deltagare kommer att följas av frågeformulär under ett år för att registrera potentiella återskador.

Biopsier kommer att tas vecka 1 efter skadan, före den farmakologiska interventionen och vecka 3 efter skadan, efter den farmakologiska interventionen.

Biopsier kommer att analyseras genom RNA-sekvensering av enstaka kärnor. Bioinformatik kommer att användas för att undersöka fördelningen och antalet celler i den skadade muskeln. Varje biopsi kommer att jämföras med kontrollmuskeln (samma muskel som den skadade på det friska, kontralaterala benet).

Biopsierna kommer att tas med en halvautomatisk utrustning som rutinmässigt används för att ta prov på senvävnad och vävnad från kroniskt ärrområde i muskler (Bard Monopty) med en diameter på 1,6 mm och en längd av 10 mm.