Optimale behandeling van acuut skeletspierletsel

Blessures aan de skeletspieren komen voor bij sport, bij recreatieve activiteiten en tijdens handmatige beroepswerkzaamheden, en vertegenwoordigen zowel een aanzienlijke klinische uitdaging als een last voor het individu in de vorm van langdurige functionele beperkingen en pijn, en voor de samenleving, wat een grote economische impact veroorzaakt. kosten (Ekstrand 2011). Traumatische spierblessures komen het vaakst voor in de hamstring- en kuitregio, worden veroorzaakt door bewegingen met grote kracht en resulteren meestal in een gedeeltelijk defect op het grensvlak tussen spier en pees (aponeurose) (Tidball 1993, 2017). Een grote klinische uitdaging is dat het herstel na een traumatisch spierblessure vaak lang duurt en dat daarnaast een aanzienlijk herhaling van de blessure wordt waargenomen. Verschillende onderzoeken schatten dat 80% van de nieuwe verwondingen plaatsvindt op de plaats van het oorspronkelijke letsel (Wangensteen 2016).

Het is bekend dat vroege mechanische belasting belangrijk is voor het verkorten van de periode tot een pijnvrije sporthervatting (Bayer 2017). Hoewel deze studie de rol van mechanische belasting bij weefselherstel en klinisch herstel in de vorm van een pijnvrije terugkeer naar sport ondersteunt, heeft vroege belasting geen vermindering van de spierkracht en een aanzienlijk verlies van spiermassa in de gewonde spiergroep voorkomen, wat erop wijst dat de het herstel van de gewonde regio is onvolledig (Bayer 2018).

Experimenteel spierletsel veroorzaakt een ontstekingsreactie in het beschadigde weefsel, waaronder opeenvolgende infiltratie van veel cellen en de afgifte van inflammatoire cytokines en groeifactoren (Chazaud 2016). Verder bleek uit een onderzoek met menselijke spiercellen en weefsel na experimenteel geïnduceerd spierletsel dat een pro-inflammatoire fase, gekenmerkt door M1-macrofagen, verplicht nodig was in de eerste zeven dagen na het letsel om het genezingsproces op gang te brengen, wat zich manifesteerde als het proliferatievermogen van spierweefsel. de myogene voorlopercellen (MPC) (Saclier 2013). Er kan dus worden beargumenteerd dat een blokkade van deze pro-inflammatoire fase het genezingsproces zou remmen. Om het genezingsproces na deze aanvankelijke pro-inflammatoire fase te bevorderen, was daarentegen in de latere fase (7-14 dagen) een omschakeling naar meer ontstekingsremmende activiteit – M2-macrofaagactiviteit – nodig om differentiatie van de MPC te garanderen en zo de differentiatie van de MPC te garanderen. een voortdurende regeneratie van weefsel (Saclier2013). Het is daarom mogelijk dat deze ontstekingsremmende fase van vitaal belang is en dat aanhoudende ontsteking een algehele suboptimale genezingsreactie zou veroorzaken. Onlangs werd een langdurige ontstekingsreactie na een spierblessure gemeld. Op basis van analyse van letselexsudaten werden zeer hoge niveaus van verschillende pro-inflammatoire factoren waargenomen (Bayer 2019). De aanhoudende aanwezigheid van ontstekingen houdt verband met de ontwikkeling van veranderingen in fibrotisch weefsel op de lange termijn (Wynn 2016). Belangrijk is ook dat fibrotische veranderingen zijn beschreven na overbelastingsblessures (Bayer 2021, Silder 2008). Omdat langdurig verhoogde TNF-α (tumornecrosefactor-α) bekend staat als een activator van de Nuclear Factor NF-KB-route, zou dit ook stimulatie van aan spieratrofie gerelateerde genen kunnen veroorzaken (Cohen 2015). Het lijkt daarom klinisch relevant om ervoor te zorgen dat de pro-inflammatoire fase na overbelastingsblessures aanvankelijk ongestoord is, maar dat de continue pro-inflammatoire fase wordt afgestompt om de vorming van fibrose te verminderen.

Het doel van de huidige studie is om de hypothese te testen dat remming van ontstekingen, gecombineerd met het beste standaard trainingsregime in de latere fase van herstel na blessure (dag 7-14) een optimaal weefselherstel na blessure zal opleveren dan alleen trainen. zal ik doen.

De algemene hypothese is dat toediening van NSAID in de tweede week na een acuut spierblessure bij verder gezonde mensen gunstig zal zijn voor weefselgenezing, gekenmerkt door een verbeterde cellulaire samenstelling waardoor minder littekenvorming in de regeneratiefase mogelijk is.

Deelnemers zullen een fundamenteel lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief echografie van de gewonde spierplaats, en een vragenlijst invullen over de voorgeschiedenis van het letsel, de huidige activiteiten en de symptomen.

Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar behandeling met placebo of NSAID (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 per dag gedurende 7 dagen), beginnend op dag 7 en voortgezet tot dag 14 na het letsel.

Wanneer deelnemers geen pijn meer hebben tijdens beweging, inclusief herhaalde explosieve bewegingen, wordt de duur van het begin van de blessure tot volledig herstel geregistreerd (tijd om weer te gaan sporten). Elke deelnemer wordt een jaar lang gevolgd door vragenlijsten om mogelijke hernieuwde blessures te registreren.

Biopsieën zullen worden genomen in week 1 na het letsel, vóór de farmacologische interventie, en in week 3 na het letsel, na de farmacologische interventie.

Biopsieën zullen worden geanalyseerd door middel van RNA-sequencing met enkele kernen. Bio-informatica zal worden toegepast om de verdeling en het aantal cellen in de gewonde spier te onderzoeken. Elke biopsie wordt vergeleken met de controlespier (dezelfde spier als de gewonde op het gezonde, contralaterale been).

De biopsieën zullen worden verkregen met een semi-automatische apparatuur die routinematig wordt gebruikt voor het bemonsteren van peesweefsel en weefsel uit een chronisch littekengebied in spieren (Bard Monopty) met een diameter van 1,6 mm en een lengte van 10 mm.