Optimal behandling av akutt skjelettmuskelskade

Skader i skjelettmuskulatur oppstår i idrett, under fritidsaktiviteter og under manuelt yrkesarbeid, og de representerer både en betydelig klinisk utfordring og en belastning for den enkelte i form av langvarig funksjonshemming og smerte, og for samfunnet som forårsaker en stor økonomisk utfordring. kostnad (Ekstrand 2011). Traumatiske muskelbelastningsskader forekommer oftest i hamstringen og leggregionen, er forårsaket av bevegelser med høy kraft og resulterer oftest i en delvis defekt i muskel-senen (aponeurose) grensesnittet (Tidball 1993, 2017). En stor klinisk utfordring er at restitusjonen etter en traumatisk muskelstrekkskade ofte er lang og i tillegg til dette observeres betydelig tilbakefall av skader. Flere studier anslår at 80 % av gjenskadene skjer på stedet for den opprinnelige skaden (Wangensteen 2016).

Det er kjent at tidlig mekanisk belastning er viktig for å korte ned perioden frem til smertefri retur til idrett (Bayer 2017). Mens denne studien støtter rollen for mekanisk belastning i vevsreparasjon og klinisk restitusjon i form av smertefri retur til idrett, forhindret tidlig belastning ikke reduksjon av muskelstyrke og et betydelig tap av muskelmasse i den skadde muskelgruppen, noe som indikerer at utvinningen av den skadde regionen er ufullstendig (Bayer 2018).

Eksperimentell muskelskade utløser en inflammatorisk respons i det skadede vevet, som inkluderer sekvensiell infiltrasjon av mange celler og frigjøring av inflammatoriske cytokiner og vekstfaktorer (Chazaud 2016). Videre fant en studie med menneskelige muskelceller og vev etter eksperimentelt indusert muskelskade at en pro-inflammatorisk fase preget av M1-makrofager var nødvendig de første 7 dagene etter skaden for å sette i gang helingsprosessen, manifestert som spredningskapasitet av de myogene forløpercellene (MPC) (Saclier 2013). Det kan derfor hevdes at en blokkering av denne proinflammatoriske fasen ville hemme helingsprosessen. I motsetning til dette, for å fremme helingsprosessen etter denne innledende pro-inflammatoriske fasen, var en overgang til mer antiinflammatorisk aktivitet - M2-makrofagaktivitet - nødvendig i den senere fasen (7-14 dager) for å sikre differensiering av MPC og dermed en fortsatt regenerering av vev (Saclier2013). Det er derfor mulig at dette antiinflammatoriske stadiet er livsviktig og at fortsatt betennelse vil forårsake en generell suboptimal helbredelsesrespons. Nylig ble det rapportert om en langvarig inflammatorisk respons etter en muskelstrekkskade. Basert på analyse av skadeeksudater ble det observert svært høye nivåer av flere pro-inflammatoriske faktorer (Bayer 2019). Vedvarende tilstedeværelse av betennelse er knyttet til utvikling av fibrotiske vevsforandringer på lang sikt (Wynn 2016), og viktigere er at fibrotiske endringer er beskrevet etter belastningsskader (Bayer 2021, Silder 2008). Også, ettersom langvarig forhøyet TNF-α (tumornekrosefaktor-α) er kjent som en aktivator av Nuclear Factor NF-κB-banen, kan dette forårsake stimulering av muskelatrofi-relaterte gener (Cohen 2015). Det virker derfor klinisk relevant å sikre at den pro-inflammatoriske fasen etter belastningsskader i utgangspunktet er uforstyrret, men den kontinuerlige pro-inflammatoriske fasen avstumpes for å redusere dannelsen av fibrose.

Målet med denne studien er å teste hypotesen om at en hemming av betennelse, kombinert med det beste standard treningsopplegget i den senere fasen av restitusjon etter skade (dag 7-14) vil gi en mer optimal vevsrestitusjon etter skade enn trening alene Vil gjøre.

Den overordnede hypotesen er at administrering av NSAID i den andre uken etter en akutt muskelbelastning hos ellers friske mennesker, vil være gunstig for vevsheling, karakterisert ved en forbedret cellulær sammensetning som tillater mindre arrdannelse i regenerasjonsfasen.

Deltakerne vil gjennomgå en grunnleggende fysisk undersøkelse, inkludert ultrasonografisk skanning av det skadede muskelstedet og fylle ut spørreskjema om tidligere skadehistorie og nåværende aktiviteter samt symptomer.

Deltakerne blir deretter randomisert til enten placebo- eller NSAID-behandling (Bonyl/Naproxen 500 mg x 2 per dag i 7 dager) som starter på dag 7 og fortsetter til dag 14 etter skaden.

Når deltakerne er fri for smerter under bevegelse, inkludert gjentatte eksplosive bevegelser, registreres varigheten av skadedebut til full restitusjon (tid for å gå tilbake til sport). Hver deltaker vil bli fulgt av spørreskjemaer i ett år for å registrere potensielle gjenskader.

Biopsier vil bli tatt i uke 1 etter skaden, før den farmakologiske intervensjonen, og i uke 3 etter skaden, etter den farmakologiske intervensjonen.

Biopsier vil bli analysert ved enkeltkjerner RNA-sekvensering. Bioinformatikk vil bli brukt for å undersøke distribusjon og antall celler i den skadede muskelen. Hver biopsi vil bli sammenlignet med kontrollmuskelen (samme muskel som den skadde på det friske, kontralaterale beinet).

Biopsiene vil bli tatt med et halvautomatisk utstyr som rutinemessig brukes til å prøve senevev og vev fra kronisk arrområde i muskel (Bard Monopty) med en diameter på 1,6 mm og en lengde på 10 mm.