R/r B-NHL에 대한 LY007 세포 주입 평가 (r/r B-NHL)

포함 기준:

참가자는 연구에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 성별에 관계없이 18세~70세(18세 및 70세 포함)
2. 연구를 이해하고 사전 동의서에 서명했습니다.
3. 예상 생존 시간 > 3개월;
4. 미국 동부 종양학 컨소시엄(ECOG) 점수는 0-1이었습니다.
5. Cd20 양성 B-NHL은 WHO 2016 기준에 따라 세포학적 또는 조직학적으로 확인되었습니다. 여기에는 미만성 거대 B세포 림프종(조직학적으로 변형된 형태 포함) 및 변형된 여포성 림프종(TFL)이 포함됩니다. (CD20의 발현 여부는 과거 양성자(스크리닝 전 3개월 이내 진단)에서 CD20의 조직학적 진단이 명확히 기록되어 있으며, 사전 기록이 없는 대상자, 본 병원에서 제공 또는 수집한 병리학적 검체에서 CD20 양성으로 진단됨) ; 명확한 기록이 없으면 안 됨 검체를 제공하거나 수집하는 사람에 대해서는 연구자 및 의뢰자가 의료 기록에 따라 포함 여부를 결정합니다.)
6. 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종의 경우, 피험자는 최소한 안트라센 치료를 받아야 하며 사이클로약물 및 리툭시맙(또는 기타 CD20 표적 약물)을 사용한 치료를 받아야 하며 이미 최소한 2주기의 치료를 받아야 합니다. 불응성은 질병 진행과 같은 가장 최근의 치료 요법에 대한 최상의 반응 또는 마지막 치료로 정의됩니다. 요법의 최적 반응(최소 2주기)은 지속 기간이 6개월 미만인 안정 질환이었습니다.
7. 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 기준을 충족하지 않거나 자가 이식을 꺼리는 경우 조혈모세포 이식 또는 자가 조혈모세포 이식 후 재발 또는 진행된 환자;
8. 단핵 세포 수집에 필요한 정맥 접근이 확립될 수 있으며, 헤모글로빈은 ≥70 g/L, 중성 과립구 ≥ 1.0×109/L, 혈소판 ≥50×109/L, 단일 핵은 연구자의 판단에 따라 수행될 수 있습니다. 수집;
9. 2014년 루가노 유효성 평가 기준에 따라 확인된 평가 가능한 병변;

10. 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

    1. 연구자는 림프구 제거 화학요법을 받기에 충분한 골수 기능을 평가했습니다.
    2. 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault) > 30mL/min/1.73 m2;
    3. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3× ULN(간 전이 환자의 ALT 및 AST ≤5×ULN);
    4. 총 빌리루빈 ≤2.0 × ULN(길버트 증후군 또는 간을 침범하는 림프종 환자의 경우 ≤3 × ULN)
    5. 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡곤란 및 기본 손가락 맥박의 산소 포화도 합계도 ≥92%;
    6. 심장 기능: 등록 전 1개월 이내에 정상적인 확장기 기능, 심장초음파검사 또는 방사선 조사 성핵종 활성 혈관조영술(MUGA)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%가 나타났고 임상적으로 유의미한 심낭삼출은 없었습니다. 제외 기준 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 등록되지 않습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 완전히 치료된 자궁경부 상피암종 및 선별검사 전 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력이 있는 경우, 선유두상암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 수술 후 국소 최전선에 있는 경우 근치 수술 후 상피내 선암종 및 관암종 제외;
2. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 역가가 하한보다 높았습니다. C형간염 바이러스(HCV) 항체 양성과 HCV RNA 역가가 검출하한치보다 높았다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 양성입니다. 매독에 대한 혈청학적 검사 양성;
3. 안정형 협심증 선별검사 전 6개월 이내에 다음과 같은 불안정한 질병(포함하되 이에 국한되지 않음)이 발생했습니다. 뇌허혈 또는 뇌혈관사고; 심근 경색증; 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 ≥III); 의학적 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 종종; 심장 혈관성형술 또는 관상동맥 스텐트 이식 또는 심장 우회술 후; 채광 세포 수집 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력;
4. 중추신경계(CNS)만을 침범한 림프종(2차 CNS 림프종이 있는 피험자)이 포함되는 것을 허용함);
5. 간질, 간질 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질 증후군 또는 정신 질환과 같은 스크리닝 당시 이전 또는 임상적으로 유의미한 중추 신경계 병력 또는 질병;
6. 2년 이내 활동성 자가면역질환(전신홍반루푸스, 건성질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 건조증후군, 류마티스관절염, 건선, 다발성경화증, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등. 단, 호르몬에 의해서만 조절되는 갑상선기능저하증은 제외 대체 요법);
7. 성분채집술 전 14일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염;
8. 검진기간에 활동성 결핵환자가 있는 경우
9. 스크리닝 기간 동안 연구자가 출혈 위험이 있다고 간주하는 폐 또는 위장관에 림프종 병변이 있는 환자;
10. 스크리닝 이전에 전신 스테로이드 치료를 받고 있었으며 연구 기간 동안 연장될 것으로 조사자에 의해 결정되었습니다. 전신 스테로이드 치료를 받은 피험자; 세포 수혈 전 72시간 이내에 전신 치료를 사용했습니다. 알코올 치료 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외);
11. 암전절제술 전 CAR-T 요법(기존 CD19 표적 CAR-T 요법 제외) 유효성은 질병 안정 여부 또는 CD19 CAR-T 재주입 후 3개월에 언제든지 평가되었습니다. 질병 진행 환자 또는 기타 유전자 변형 T 환자에 대한 유효성 평가 세포치료제;
12. 분석 전 6주 이내에 자가 줄기세포 이식을 받은 경우;
13. 아나페르몰로지(Glucksberg 표준) 또는 일반 만성 GVHD(시애틀 표준) 전 4주 이내에 치료가 필요한 2등급 이상의 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 연구 기간 동안 항-GVHD 치료가 필요할 수 있는 연구자
14. 단핵구 치료 6개월 전 알렌주맙으로 치료, 또는 단낭구 클라도빈 치료 전 3개월 이내에 플루다라빈 또는 플루다라빈으로 치료;
15. 분석 전 1주 이내에 비림프세포독성 세포독성 화학요법제를 투여받았습니다. 단일수확인 경우 이전 경구용 항암화학요법제가 3회 이상의 반감기를 경과한 경우에는 군에 포함시키는 것이 허용됩니다.
16. 림프세포독성 화학요법을 받은 경우(예: 시클로포스파미드, IFosfamide, 벤젠) 수확 전 2주 이내 Damustine);
17. 분석 전 4주 이내에 다른 연구 약물 사용. 그러나 시험 기간 동안 효과가 없거나 질병이 진행되고 단일 수확 전에 최소 3번의 반감기가 경과한 경우에는 포함이 허용되었습니다.
18. LY007 세포 주사는 투여 전 6주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받았습니다.
19. 분석 전 6주 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 피험자의 방사선 치료 부위 또는 기타 방사선 조사되지 않은 부위에서의 질병 진행 PET 양성 병변이 있는 환자만 포함 대상에 적합했습니다. 방사선 조사를 받지 않은 다른 부위에 PET가 있는 경우 양성 병변의 경우, 단일 병변에 대한 방사선 치료를 분석 전 2주 동안 허용했습니다.
20. 이전 치료로 인한 급성 부작용이 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(혈액학적 독성 및 탈모증 제외);
21. 연구에 사용된 약물에 대한 생명을 위협하는 과민증 또는 기타 불내증의 존재 심각한 알레르기;

22. 다음 중 하나:

    1. 등록 전 1주 이내에 혈소판 수혈;
    2. 등록 전 2주 이내에 적혈구(RBC) 수혈;
    3. 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)는 등록 첫 2주 동안 투여되었습니다.
23. 임신 중이거나 수유 중인 사람, 세포수혈 후 1년 이내에 임신할 계획이 있는 사람, 세포주기의 파트너인 사람 수혈 후 1년 이내에 임신을 계획하고 있는 남성 대상자
24. 연구자가 피험자의 안전을 훼손하거나 연구 목적을 방해하거나 준수할 수 없다고 믿는 모든 상황 연구 프로토콜을 준수하거나 포함하기에 적합하지 않은 기타 상황