Оценка инъекции клеток LY007 при р/р B-НХЛ (r/r B-NHL)

Критерии включения:

Для участия в исследовании участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Возраст 18-70 лет (в том числе 18 лет и 70 лет), независимо от пола;
2. Может понять суть исследования и подписал информированное согласие;
3. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев;
4. Оценка Американского восточного онкологического консорциума (ECOG) составила 0–1;
5. Cd20-положительная B-НХЛ была подтверждена цитологически или гистологически в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. К ним относятся диффузные крупноклеточные В-клеточные лимфомы (включая гистологически трансформированные формы) и трансформированные фолликулярные лимфомы (ТФЛ); (Что касается статуса экспрессии CD20, гистологический диагноз CD20 был четко документирован в прошлом. Положительные субъекты (диагноз был поставлен в течение 3 месяцев до скрининга). Субъекты без предварительной записи. Патологические образцы, предоставленные или собранные нашей больницей, были диагностированы как CD20-положительные. ; Не без четкой записи. Для тех, кто предоставляет или собирает образцы, исследователи и спонсоры будут решать, включать ли их в свои медицинские записи);
6. В случае рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы субъекты должны пройти как минимум лечение антраценом, лечение циклопрепаратами и ритуксимабом (или другими препаратами, воздействующими на CD20), и уже пройти по крайней мере два цикла лечения; Рефрактерность определяется как лучший ответ на самую последнюю схему лечения по мере прогрессирования заболевания или на последнее лечение. Оптимальным ответом на схему (минимум 2 цикла) была стабильная болезнь длительностью менее 6 месяцев.
7. Не соответствует критериям аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) или не желает выполнять аутологичную трансплантацию. Пациенты с рецидивом или прогрессированием после трансплантации стволовых клеток крови или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
8. Венозный доступ, необходимый для сбора мононуклеарных клеток, может быть установлен, гемоглобин составляет ≥70 г/л и нейтральный. Гранулоциты ≥ 1,0×109/л, тромбоциты ≥50×109/л, одно ядро ​​может быть выполнено по решению исследователя. Клетка коллекция;
9. Поддающиеся оценке поражения, выявленные в соответствии с критериями оценки эффективности Лугано 2014 г.;

10. Функции органов отвечают следующим требованиям:

    1. Исследователь оценил достаточную функцию костного мозга для проведения химиотерапии, направленной на выведение лимфоцитов;
    2. Креатинин сыворотки ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина (Кокрофт и Голт) > 30 мл/мин/1,73 м2;
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН (АЛТ и АСТ у пациентов с метастазами в печени ≤5×ВГН);
    4. Общий билирубин <2,0 × ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера или лимфомой, поражающей печень<3 × ВГН);
    5. Функция легких: одышка 1 степени по шкале CTCAE и насыщение кислородом основного пульса пальца в воздушной среде помещения. Суммарная степень ≥92%;
    6. Сердечная функция: нормальная диастолическая функция, эхокардиография или лучевая терапия в течение 1 месяца до включения. Ангиография с использованием половой нуклиды (MUGA) выявила фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота. Критерии исключения Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут включены в это исследование.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, исключаются из исследования:

1. Полностью вылеченная карцинома шейки матки in situ и другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга. Адено-папиллярная карцинома, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, местный фронт после радикального хирургического вмешательства. За исключением аденокарциномы и протокового рака in situ после радикального хирургического вмешательства;
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядро ​​антитела против гепатита В (HBcAb) и на периферии. Титр ДНК HBV в крови был выше нижнего предела. Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС), титр РНК ВГС превышал нижний предел обнаружения. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Серологический тест на сифилис положительный;
3. Любое из следующих нестабильных заболеваний (включая, помимо прочего) возникло в течение 6 месяцев до скрининга: стабильная стенокардия; Церебральная ишемия или нарушение мозгового кровообращения; Инфаркт миокарда; Застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥III); Тяжелая сердечная аритмия, требующая медицинского лечения Часто; После ангиопластики сердца, имплантации коронарного стента или операции по шунтированию сердца; добыча полезных ископаемых В анамнезе тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение 6 месяцев до взятия клеток;
4. Лимфома, поражающая только центральную нервную систему (ЦНС) (субъекты со вторичной лимфомой ЦНС) Разрешить включить);
5. Предыдущий или клинически значимый анамнез или заболевание центральной нервной системы на момент скрининга, например, эпилепсия, эпилепсия, судороги, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический синдром или психическое заболевание;
6. Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, сухую болезнь) в течение 2 лет, синдром сухости, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением гипотиреоза, который можно контролировать только гормонами. заместительная терапия);
7. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 14 дней до афереза;
8. В период скрининга имеются активные больные туберкулезом;
9. В период скрининга в легких или желудочно-кишечном тракте наблюдаются лимфомные поражения, которые, по мнению исследователей, подвергаются риску кровотечения у пациентов;
10. Получали системную стероидную терапию до скрининга, и, по мнению исследователя, ее продолжительность была продлена в течение периода исследования. Субъекты, получавшие системные стероиды; Системное лечение проводилось в течение 72 часов до переливания клеток. Субъекты, получавшие алкоголь (за исключением ингаляционного или местного применения);
11. Терапия CAR-T перед амперэктомией (за исключением предыдущей терапии CAR-T, нацеленной на CD19) Эффективность оценивалась как стабильная по заболеванию или в любое время через 3 месяца после реинфузии CD19 CAR-T. Оценка эффективности для пациентов с прогрессированием заболевания) или другого генетически модифицированного T клеточная терапия;
12. Получил трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель до анафереза;
13. Наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥2 степени, требующей лечения в течение 4 недель до анафермологии (стандарт Глюксберга) или генерализованной хронической РТПХ (Стандарт Сиэтла) или исследователями, которым может потребоваться терапия против РТПХ во время исследования;
14. Лечение алензумабом за 6 месяцев до моноцисты или флударабином или флударабином в течение 3 месяцев до лечения моноцисты кладобином;
15. Получал нелимфоцитотоксические цитотоксические химиотерапевтические препараты в течение 1 недели перед анаферезом. Если это единичный сбор. Если у бывшего перорального химиотерапевтического препарата прошло не менее 3 периодов полураспада, его разрешается включать в группу.
16. Получали лимфоцитотоксическую химиотерапию (напр. Циклофосфамид, Ифосфамид, бензол) в течение 2 недель после сбора урожая Дамустин);
17. Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до анафереза. Но неэффективность или прогрессирование заболевания во время исследования, и если до сбора одного урожая прошло не менее 3 периодов полураспада, их разрешалось включать.
18. Для инъекции клеток LY007 вводили донорские лимфоциты (DLI) в течение 6 недель до введения;
19. Получил лучевую терапию в течение 6 недель до анафереза. Прогрессирование заболевания в месте проведения лучевой терапии или других необлученных участках. Только пациенты с положительными ПЭТ поражениями имели право на включение. Если ПЭТ присутствует в других необлученных участках. При положительных поражениях разрешается лучевая терапия для одного очага за 2 недели до анафереза.
20. Острые побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением, не снизились до степени 1 или ниже (гематологическая токсичность и алопеция), за исключением);
21. Наличие опасной для жизни гиперчувствительности или другой непереносимости препаратов, использованных в исследовании. Тяжелая аллергия;

22. Любое из следующего:

    1. Переливание тромбоцитов в течение 1 недели до включения в исследование;
    2. Переливание эритроцитов (RBC) в течение 2 недель до включения в исследование;
    3. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) вводили в течение первых 2 недель после включения в исследование.
23. Лица, беременные или кормящие грудью, или планирующие забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или партнеры в их клеточном цикле Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после переливания клеток;
24. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность субъекта, помешает достижению цели исследования или не может быть соблюдена. Соблюдайте протокол исследования или другие обстоятельства, которые не подходят для включения.