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CLL, SLL 또는 NHL 참가자의 1/2a상 용량 증량 연구

2022년 4월 1일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals

재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 또는 B세포 또는 T형 환자를 대상으로 한 세르둘라티닙(PRT062070)의 1/2a상 공개, 다중 용량, 다중 센터 확대 및 탐색적 연구 -세포 비호지킨 림프종(NHL)

이 연구는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 또는 비호지킨 림프종 환자에게 투여할 수 있는 세둘라티닙(PRT062070)의 최고 용량을 확인하고 안전성을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 2단계로 수행된 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 매개변수를 평가하는 경구 투여 세둘라티닙의 오픈 라벨, 1/2a상, 다중 용량, 다중 센터 시험입니다.

  • 1단계: 용량 증량 부분. 참가자는 1일 1회(QD) 15밀리그램(mg)부터 시작하여 할당된 용량 수준에서 단일 제제 세둘라티닙을 최대 내약 용량(MTD)까지 증량하여 투여받도록 등록됩니다. )/최대 투여 용량(MAD)이 확인됩니다.
  • 2a상: 암 유형에 따라 계획된 코호트로 구성됩니다. 참가자는 코호트 중 하나를 제외하고 28일 주기 동안 35, 30 또는 20mg의 시작 용량으로 단일 제제 세르둘라티닙을 1일 2회(BID) 받게 되며, 참가자는 세르둘라티닙과 375mg의 정맥(IV) 리툭시맙을 받게 됩니다. 28일 주기의 경우 /제곱미터(m^2).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

260

단계

  • 2 단계
  • 1단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, 미국, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32608
      • Sarasota, Florida, 미국, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, 미국, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, 미국, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
      • Morristown, New Jersey, 미국, 07960
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, 미국, 76012
      • Lubbock, Texas, 미국, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

1단계 포함

• 조직학적으로 확인된 CLL/SLL 또는 B 세포 비호지킨 림프종(미만성 거대 B 세포 림프종[DLBCL], FL, 맨틀 세포 림프종[MCL], 변연부 림프종[MZL], 림프종).

2a 단계 포함

  • 조직학적 증거: 재발성 또는 불응성 질환이 있는 FL 등급 1-3A; 공격적 NHL(aNHL), DLBCL, FL 등급 3B, MCL 및 재발성 질환이 있는 변형된 NHL로 정의됨; CLL/SLL, 말초 T 세포 림프종(PTCL) 또는 피부 T 세포 림프종(CTCL)(균상 식육종[MF]/세자리 증후군[SS] 포함) 재발 또는 불응성 질환
  • B-세포 수용체(BCR) 및/또는 BCL2 억제제를 받았고 내약성이 없거나 나중에 재발/불응성 질환이 있는 경우
  • 진행성/불응성 질환에 대한 림프성 악성종양의 선행 치료
  • 항체 접합체/세포독성 화학요법과 함께 ≥1 이전 요법(최소 2주기).
  • 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병: 림프절 또는 종괴 병변이 있는 컴퓨터 단층촬영(CT), CT/양성 방출 단층촬영(PET)을 통해 단일 치수가 ≥1.5 센티미터(cm)인 ≥1 병변; 정량화 가능한 순환 종양 세포; 및 CTCL의 경우: 수정된 심각도 가중 평가 도구(mSWAT) >0
  • 진단 보고서 제공 기능

일반 포함

  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0 또는 1
  • 혈액학적 절대호중구수(ANC) >1000/마이크로리터(uL) 및 혈소판 >75,000/uL
  • 조사자가 지정한 크레아티닌 수준
  • 빌리루빈 <2.0mg/데시리터[dL](Gilberts이면 <2.5mg/dL) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <2.5*ULN

제외 기준:

  • 리히터 증후군, 버킷 림프종 또는 버킷 유사 림프종(여포성 NHL에서 변형된 DLBCL이 적합함)
  • 1일차로부터 90일 이내에 줄기 세포 주입을 통한 사전 이식 또는 1일차로부터 8주 이내에 적극적인 이식편대숙주 치료
  • 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제를 사용한 선행 요법
  • 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 만성 치료
  • 중추신경계(CNS)의 알려진 림프종 침범
  • 지속적이고 해결되지 않은 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) 버전 5.0 ≥등급 2, 이전 약물 관련 독성(탈모, 발기부전, 일과성 열감, 성욕, 신경병증 제외).
  • 이전 단클론 항체(알렘투주맙 포함), 방사성면역접합체, 항체 약물 접합체, 광선요법, 방사선요법, 화학요법, 면역요법, 면역억제 요법 또는 1일차 3주 이내의 모든 시험 제제
  • CTCL의 경우: 12주 이내에 (전 피부 전자빔 요법[TSEBT]) 또는 2주 이내에 국소 스테로이드, 질소 머스타드 또는 국소 레티노이드 시작. 1일 이전 ≥4주 동안 안정적인 국소 요법이 허용됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/B형 또는 C형 간염에 대한 알려진 보균자 또는 감염. C형 간염 바이러스(HCV) 항체(ab)+인 경우, 적격 대상이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)-이어야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) ab+인 경우 B형 간염 표면 항원(HBsAg)-이거나 검출할 수 없는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이어야 합니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염,
  • 중대한 위장(GI) 질환, 이전의 주요 위/장 수술, 삼킴 곤란 또는 흡수 장애 증후군
  • 4주 이내 대수술
  • 재발 위험이 적지 않은 한(<5%) 2년 이내의 이전 악성 종양.
  • 전신 스테로이드 >20 mg QD 프레드니손(또는 등가물)의 현재 사용
  • 모유 수유 또는 임신(예정) 여성 또는 기타 임상 시험 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 임상 1상 세둘라티닙
1상 동안 참가자는 1일차에 경구 세둘라티닙을 투여받은 후 4일차부터 28일 주기로 15mg에서 최대 100mg QD의 용량으로 경구 세둘라티닙을 투여받거나 15mg에서 최대 45mg BID의 용량으로 경구 세르둘라티닙을 투여받습니다(코호트 1 제외). 1일째부터 시작하여 최대 10주기까지 21일 주기를 갖습니다.
의약품: 세둘라티닙
경구 캡슐
다른 이름들:
  • PRT062070
  • ALXN2075
실험적: 2a상 세둘라티닙
2a상 동안 암 유형에 따른 코호트 참가자는 최대 10주기 동안 28일 주기로 1일째 35, 30 또는 20mg BID의 시작 용량으로 경구용 세둘라티닙을 투여받습니다. 세둘라티닙의 용량은 임상적 판단에 기초한 조사자의 재량에 따라 그리고 Sponsor Medical Monitor의 승인에 따라 최소 용량 15mg BID로 감소하거나 최대 용량 30mg BID로 증가할 수 있습니다.
의약품: 세둘라티닙
경구 캡슐
다른 이름들:
  • PRT062070
  • ALXN2075
실험적: 2a상 세둘라티닙 + 리툭시맙
2a상 동안 이 코호트의 참가자는 주기 1의 1, 8, 15, 22일과 주기 4, 6, 8, 10.
의약품: 세둘라티닙
경구 캡슐
다른 이름들:
  • PRT062070
  • ALXN2075
생물학적: 리툭시맙
IV 주입
다른 이름들:
  • 리툭산®
  • 맙테라®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • 루시언스®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1의 28일까지 기준선(주기 = 21일 또는 28일)
DLT는 세둘라티닙과 관련이 있을 가능성이 있거나 아마도 관련이 있고 임상적으로 유의한(조사자의 판단에 따라) 다음 독성 중 하나로 정의되었습니다. - >5일 동안 4등급 호중구 감소증. -출혈이 있거나 없는 4등급 혈소판감소증. -출혈을 동반한 3등급 혈소판감소증. - 기저 질환으로 설명되지 않는 4등급 빈혈. -최적의 항구토제 또는 지사제 치료에도 불구하고 지속되는 경우 3등급 이상의 오심, 구토 또는 설사. -5일 이상 지속되는 아미노전이효소의 3등급 이상 증가. -다른 근본적인 원인 없이 7일 이상 지속되는 3등급 이상의 피로. - 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 기타 3등급 이상의 비혈액학적 독성(상기 언급된 피로 제외). - >7일의 투여 지연을 초래하는 모든 등급의 독성. -주기 1이 완료되기 전에 연구 약물 중단을 초래하는 독성.
주기 1의 28일까지 기준선(주기 = 21일 또는 28일)
2a 단계: 조사자가 평가한 전체 응답률(부분 응답[PR] + 완전 응답[CR])을 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)

포함된 CR: -양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 통해 점수 1점(배경 이상의 흡수 없음), 2점(<종격동 흡수) 또는 3점(>종격동 그러나 <간 흡수) 림프절 및 림프절 외 부위; 새로운 병변 없음; 그리고 골수에서 FDG(fluorodeoxyglucose)-avid 질병의 증거가 없습니다. -CT 스캔을 통해 병변의 가장 긴 가로 직경(LDi)에서 대상 노드/결절 종괴가 <1.5 센티미터(cm)로 퇴행했습니다. 질병의 림프외 부위 없음; 장기 확대가 정상으로 퇴보했습니다. 골수는 형태학적으로 정상이었고 불확실한 경우 면역조직화학은 음성이었다.

포함된 PR: -PET/CT 스캔을 통해, 모든 크기의 기준선 및 잔류 종괴와 비교하여 감소된 섭취로 4점(중간>간 섭취) 또는 5점(간 및/또는 새로운 병변보다 현저하게 높은 섭취). -CT 스캔을 통해 최대 6개의 대상 측정 가능한 결절과 결절외 부위의 다중 병변에 대한 수직 직경 곱의 합이 >50% 감소합니다.
기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 조사자가 평가한 전체 응답률(부분 응답[PR] + 완전 응답[CR])을 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(주기 10의 마지막 날까지[주기 = 21일 또는 28일])

CR 포함: - PET/CT 스캔을 통해, 림프절 및 림프절 외 부위에 대해 점수 1(배경 이상의 흡수 없음), 2(<종격동 흡수) 또는 3(>종격동 그러나 <간 흡수); 새로운 병변 없음; 골수에서 FDG-avid 질병의 증거가 없습니다. -CT 스캔을 통해 대상 노드/결절 질량이 LDi에서 <1.5cm로 퇴보했습니다. 질병의 림프외 부위 없음; 장기 확대가 정상으로 퇴보했습니다. 골수는 형태학적으로 정상이었고 불확실한 경우 면역조직화학은 음성이었다.

포함된 PR: -PET/CT 스캔을 통해, 모든 크기의 기준선 및 잔류 종괴와 비교하여 감소된 섭취로 4점(적당히 >간 섭취) 또는 5점(간 및/또는 새로운 병변보다 현저히 높은 섭취). -CT 스캔을 통해 최대 6개의 대상 측정 가능한 결절과 결절외 부위의 다중 병변에 대한 수직 직경의 곱의 합이 >50% 감소합니다.
기준선에서 치료 종료까지(주기 10의 마지막 날까지[주기 = 21일 또는 28일])
1단계: 임상적 이점을 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(주기 10의 마지막 날까지[주기 = 21일 또는 28일])
임상적 이점은 연구자가 평가한 안정 질병(SD) 이상의 달성으로 정의되었습니다. SD 포함: -PET/CT 스캔을 통해 중간 또는 종료 시점에 기준선에서 FDG 섭취에 유의미한 변화가 없는 4점(적당히 >간 섭취) 또는 5점(간 및/또는 새로운 병변보다 현저히 높은 섭취) 치료; 새로운 병변 없음; 그리고 골수의 기준선에서 변화가 없습니다. -CT 스캔을 통해, 최대 6개의 우세하고 측정 가능한 결절 및 결절외 부위의 최대 수직 직경(SPD)의 합계가 기준선에서 <50% 감소합니다. 비측정 병변 또는 장기 비대에서의 진행과 일치하는 증가 없음; 새로운 병변이 없습니다.
기준선에서 치료 종료까지(주기 10의 마지막 날까지[주기 = 21일 또는 28일])
1단계 및 2단계: 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 연구 종료까지(주기 10의 마지막 투여 후 최대 30일[주기 = 최대 28일])
AE는 다음을 포함하여 연구 약물과 인과 관계가 있을 수도 있고 없을 수도 있는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 연구 약물 투여 이후 새로 발생하는 사건 또는 이전 상태의 악화(예: 중증도 또는 빈도 증가); 기준선에 존재하지 않는 간헐적 의학적 상태의 재발; 증상과 관련이 있거나 연구 치료 또는 병용 치료의 변경 또는 연구 약물의 중단으로 이어지는 실험실 값 또는 기타 임상 검사의 모든 저하; 및 연구 개입과 관련된 AE. SAE는 치명적이거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 선천적 기형/선천적 결손을 초래하는 AE입니다.
기준선에서 연구 종료까지(주기 10의 마지막 투여 후 최대 30일[주기 = 최대 28일])
1단계: 세둘라티닙 0~12시간(AUC0-12)의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 (C)1 일 (D)1: 투여 전 (0), 투여 전 (0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 및 투여 후 72시간 (QD 15mg 제외); C1D1: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간(15mg QD); C2D1: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간(모든 투여)
주기 (C)1 일 (D)1: 투여 전 (0), 투여 전 (0), 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 및 투여 후 72시간 (QD 15mg 제외); C1D1: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간(15mg QD); C2D1: 투여 후 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간(모든 투여)
2a단계: 무진행 생존(PFS)까지의 중간 시간
기간: 기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)
PFS = (질병 진행[DP] 또는 사망[둘 중 먼저 발생하는 것]의 최초 기록 - 연구 약물 최초 투여일 + 1)/30.4375(개월). 다음 조건 중 1개에 대해 PFS 우측 중도절단됨: 1) 기준선 질병 평가 없음; 2) 기록된 DP/사망 전에 새로운 항암 요법을 시작함; 3) 마지막 질병 평가 이후 6개월 초과(또는 마지막 주기 후인 경우 12개월 초과) 직후 DP/사망; & 문서화된 DP 없이 살아 있음. Brookmeyer 방법을 사용하여 추정된 95% 신뢰 구간. DP는 다음을 포함했습니다: -PET/CT 스캔을 통해, 강도의 섭취 증가, 새로운 FDG-열혈 병소 및 비측정 없음이 있는 점수 4점(중간 이상의 흡수) 또는 5점(간 및/또는 새로운 병변보다 현저하게 높은 흡수) 병변. - CT를 통해, 현저한 LDi 또는 LDi에 수직인 최단 축이 증가하는 비정상적인 개별 결절/병변; 이전의 비장비대, >50% 비장 길이 증가; 이전에 비장 비대증이 없는 경우 비장 길이가 2cm 이상 증가합니다. 새로운 또는 재발성 비장 비대; 기존 측정되지 않은 병변의 새롭고/명확한 진행.
기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)
2a단계: 임상적 이점을 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)
임상적 이점은 연구자가 평가한 대로 SD 이상을 달성하는 것으로 정의되었습니다. SD 포함: -PET/CT 스캔을 통해 중간 또는 종료 시점에 기준선에서 FDG 섭취에 유의미한 변화가 없는 4점(적당히 >간 섭취) 또는 5점(간 및/또는 새로운 병변보다 현저히 높은 섭취) 치료; 새로운 병변 없음; 그리고 골수의 기준선에서 변화가 없습니다. -CT 스캔을 통해, 최대 6개의 우세하고 측정 가능한 결절 및 결절외 부위의 최대 수직 직경(SPD)의 합계가 기준선에서 <50% 감소합니다. 비측정 병변 또는 장기 비대에서의 진행과 일치하는 증가 없음; 새로운 병변이 없습니다.
기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)
2a단계: 지배적 대량 반응(DMR)을 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)
DMR은 표적 결절 및 결절외 병변의 SPD가 기준선에서 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 방문 시 SPD는 대상 병변이 평가되지 않은 경우 누락된 것으로 간주되었습니다.
기준선에서 치료 종료까지(10주기[주기 = 28일]의 마지막 날까지)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Alexion Pharmaceuticals

협력자

Portola Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 8월 30일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 15일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 19일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 13-601

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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