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소아 및 청소년의 재발성 HGG 및 새로 진단된 DMG/DIPG에 대한 CD200AR-L 및 동종 종양 용해물 백신 면역요법

2024년 3월 5일 업데이트: OX2 Therapeutics

1상 시험: 소아 및 청소년의 재발성 고등급 신경교종 및 새로 진단된 미만성 정중선 신경교종/미만성 내인성 교교종에 대한 보조 재조사를 통한 CD200 활성화 수용체 리간드(CD200AR-L) 및 동종 종양 용해물 백신 면역요법

이는 어린이와 젊은 성인의 악성 신경교종을 치료하기 위해 이미퀴모드 및 GBM6-AD 백신과 결합된 새로운 보조제 CD200 활성화 수용체 리간드인 CD200AR-L에 대한 단일 센터의 1상 연구입니다.

이 연구의 일차 목적은 재발성 고등급 신경교종(HGG) 환자에게 고정 용량의 GBM6-AD 백신, 이미퀴모드 및 단일 용량의 방사선을 투여할 때 CD200AR-L의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 또는 새로 진단된 미만성 정중선 신경교종/확산성 내인성 교교종(DIPG/DMG)으로 새로 진단된 경우 표준 치료 요법 방사선 요법을 따릅니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이전 GBM6-AD 백신을 이용한 소아 임상시험에서는 안전한 것으로 확인되어 GBM6-AD의 적절한 소아 용량이 결정되었으나, 환자의 HGG 또는 DMG/DIPG 세포에 의한 CD200 분비로 인해 백신의 효능이 감소하였다. CD200은 면역세포의 CD200 억제수용체(CD200R1)와 결합해 면역세포 반응을 억제하는 것으로 알려져 있다. 실험실 연구에 따르면 면역 세포의 CD200 활성화 수용체(CD200-AR)에 결합하는 약물을 투여하면 면역 세포가 활성화되고 CD200으로 인한 모든 억제 신호를 극복하는 것으로 나타났습니다.

CD200AR-L은 CD200-AR에 결합하는 새로 개발된 제제입니다. 이 시험에서는 재발성 HGG 및 새로 진단된 DMG/DIPG 치료를 위해 CD200AR-L과 GBM6-AD 백신, 이미퀴모드 크림 및 15일차 방사선 1회 투여의 조합을 평가할 것입니다.

이 연구는 다음과 같은 주요 목표를 가지고 있습니다.

  1. 재발성 HGG 환자에게 15일째에 이미퀴모드 크림 및 단일 용량의 방사선과 함께 고정 용량의 GBM6-AD 백신을 투여할 때 실험 약물인 CD200AR-L의 최대 허용 용량 및 부작용을 확인하기 위해 어린이에게서 새로 진단된 DMG/DIPG.
  2. 이 연구의 정보를 사용하여 GBM6-AD 백신 및 CD200AR-L 치료에 대한 대규모 연구를 설계하여 소아 HGG 및 새로 진단된 DMG/DIPG에 대한 이 조합 백신의 효과를 평가합니다.

연구 치료제는 CD200AR-L, GBM6-AD 백신 및 이미퀴모드와 15일차 방사선 1회 투여로 구성됩니다. 연구 치료는 새로 진단된 DMG/DIPG 환자의 경우 표준 방사선 요법 완료 후 약 14일 후, HGG 환자의 경우 재발 시점에 시작됩니다. 이 연구는 2~25세 사이의 환자를 등록할 예정이지만, 2~11세 환자를 등록하기 전에 안전성 데이터를 확보하기 위해 첫 번째 투약 코호트에 12세 이상의 환자 3명을 처음 등록하고 치료할 예정이다. 최대 3가지 용량 수준의 CD200AR-L을 테스트하고 독성이 있는 경우 용량을 줄입니다.

각 백신 치료는 이틀 연속 외래 방문으로 제공됩니다. 이미퀴모드 크림을 쇄골상 부위에 도포한 후 연속 2일 동안 매일 CD200AR-L을 쇄골상 부위에 2회 주사합니다. 둘째 날에는 이미퀴모드 크림 도포 및 CD200AR-L 주사 후 GBM6-AD 백신을 쇄골상부 주사 2회 투여합니다. 모든 CD200AR-L 및 GBM6-AD 백신 접종은 Children's Minnesota에서 이루어져야 합니다. 2일 주사 시리즈는 처음 3주 동안 매주 투여되고, 이후 8주 동안은 7주차부터 4주마다 투여되고, 2년 동안 19주차부터 8주마다 투여됩니다. 15일째에는 종양이 면역 공격에 민감해지는 데 도움이 되도록 300cGy 방사선을 1회 투여합니다. 환자는 종양 상태, 면역 특성화를 위한 혈액 검사, 소아 기능 수행 평가를 추적하기 위해 일련의 MRI를 받게 됩니다. MRI에서 질병 진행이 확인되지 않거나, 허용할 수 없는 독성이 발생하거나, 유지 단계 동안 8주 이상의 치료 지연이 발생하거나, 환자가 연구를 중단하지 않는 한, 치료는 2년 동안 계속됩니다. 환자는 치료에 내약성이 있고 종양이 치료에 의해 조절되는 경우 2년 이상 치료를 계속할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 문서화된 H3K27M 변경(CLIA 인증 실험실에서 수행된 IHC 또는 DNA 시퀀싱을 기반으로 함) 또는 재발성 HGG로 새로 진단된 DIPG/DMG로 확인되었습니다. 환자는 마지막 방사선 투여 후 최소 14일, 바람직하게는 30일 이내에 등록할 수 있습니다.
  • MRI 소견을 바탕으로 재발성 HGG를 진단합니다. 재발성 HGG는 진단 시 표준 방사선 치료를 받아야 합니다. HGG 진단을 확인하려면 사전 생검 자료가 필요합니다. 그러나 재발성/진행성 병변의 생검은 연구 등록에 필요하지 않습니다.
  • 필요하고 실행 가능한 경우 임상 시험 등록 전에 최대한 안전한 절제가 선호됩니다.
  • 연구 등록 전 최소 2주 동안 덱사메타손 0.1mg/kg/일(최대 4mg)에 해당하는 양을 초과하지 않는 코르티코스테로이드 용량으로 임상적으로 안정적입니다.
  • 사전 치료 세척이 필요합니다.
  • 표적치료제(베바시주맙 포함), 면역치료제, 임상시험용 약제의 마지막 투여 이후 최소 28일.
  • 항암 치료 후 최소 10일: 세포감소 수술/레이저 절제술 및 바이러스 치료 후 최소 28일
  • 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전 18세 이상인 경우 환자, 18세 미만인 경우 부모 또는 보호자가 얻은 자발적인 서면 동의
  • 후속 방문 일정을 준수할 수 있습니다(예: 후속 방문을 위해 병원으로 복귀).
  • 면역 특성 분석을 위해 치료 전 연구 관련 혈액 수집[1~5mL 빨간색 상단 튜브 및 2~10mL 녹색 상단 튜브(또는 체중 kg당 최대 2ml)] 수집을 허용할 의향이 있습니다. 환자가 이후에 연구에 등록하지 않는 경우, 샘플은 기관 프로토콜에 따라 폐기됩니다.
  • Lansky 놀이 수행 점수 ≥60(<16세) 또는 Karnofsky(≥16세) 수행 점수 ≥60
  • 성적으로 활동적인 가임기 사람 또는 가임기 파트너와 함께 2년의 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 소변 임신 검사는 프로토콜 치료 중 정의된 시점에 실시됩니다.
  • 적절한 골수 보유량: 절대 호중구(분절 및 띠) 수(ANC) ≥1.0 x 10E9/L, 혈소판 ≥75 x 10E9/L; 헤모글로빈 ≥8g/dL
  • 간: 빌리루빈 ≤1.3 mg/dL 및 SGPT(ALT) ≤2.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
  • 신장: 연령에 따른 정상 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >60 ml/min/1.73 mE2

제외 기준:

  • GBM6-AD 종양 용해물 백신, CD200AR-L 또는 이미퀴모드에 대한 민감도가 알려져 있습니다.
  • 질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해 방사선 치료의 표준 초기 과정을 완료할 수 없습니다.
  • 미만성 연수막 질환의 방사선학적 증거.
  • 등록 후 5년 이내에 악성 종양의 이전 병력.
  • 진행 중이거나 활동 중인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
  • 종양 치료 현장 장치(예: Optune)의 동시 사용 - 동의 시까지 허용됩니다.
  • 과면역(예: 자가면역 질환, 갑상선 기능 장애, 루푸스, 경피증 등) 및 저면역(예: 골수이형성 장애, 골수 부전, 인간 면역결핍 바이러스/ 후천성 면역결핍 증후군(HIV/AIDS), 이식 면역 억제 등]. 알려진 모든 자가면역 질환은 질병 지향적 치료법이나 전신 스테로이드 없이 최소 1년 동안 임상적으로 침묵해야 하며 관련 검사실 이상이 없어야 합니다.
  • 잠재적으로 면역 기능을 변화시킬 수 있는 모든 상태(예: HIV/AIDS, B형 간염, 치료되지 않은 C형 간염, 다발성 경화증, 신부전).
  • 종양 관련 부종 치료를 위해 덱사메타손 0.1mg/kg/일(최대 4mg) 이하에 해당하는 저용량 코르티코스테로이드가 필요한 환자를 제외하고, 어떤 이유로든 면역억제제로 지속적인 치료를 받고 있는 환자.
  • 합리적인 조정이나 진정에도 불구하고 MRI나 방사선 치료를 견딜 수 없습니다.
  • 1년의 연구 기간 동안 알려진 임신 또는 예상 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CD200AR-L

CD200AR-L의 최대 3가지 용량 수준(2.0, 3.75 및 5.0 마이크로그램/kg/용량)은 2.0 마이크로그램/kg에서 독성이 있는 경우 용량 수준 -1(1.0 마이크로그램/kg/용량)로 테스트됩니다. /복용량 수준. 이는 GBM6-AD 백신 1mg과 국소 이미퀴모드의 고정 용량으로 투여됩니다. 15일차에 300cGy 재조사를 1회 실시합니다. DMG/DIPG 환자는 등록하기 전에 표준 치료 방사선 치료를 완료해야 합니다.

MTD는 표준 3+3 디자인을 사용하여 식별됩니다. MTD가 결정되면 추가 환자가 확장 코호트의 일부로 등록됩니다. 이 연구에서는 2~11세의 연구 대상자를 후속적으로 등록하기 전에 안전성 데이터를 확보하기 위해 먼저 12세 이상의 환자를 용량 수준 1에 등록할 것입니다.
의약품: CD200AR-L을 이용한 치료
고정 용량의 GBM6-AD 백신을 사용하여 CD200AR-L(독성의 경우 용량 수준 -1인 CD200AR-L의 최대 3개 용량 수준)로 치료합니다. 각 환자에게는 또한 국소 이미퀴모드가 투여되고 300cGy 재조사의 단일 용량이 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 이미퀴모드
  • GBM6-AD
  • 단일 방사선량(300cGy)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD200AR-L의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 24개월
어린이 및 젊은 성인의 고등급 신경교종(HGG) 및 새로 진단된 확산성 정중선 신경교종/확산성 내인성 교교종(DMG/DIPG)을 치료하기 위해 이미퀴모드 및 GBM6-AD 백신과 함께 투여할 때 CD200AR-L의 최대 허용 용량(MTD).
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
심각한 부작용(SAE) 발생률
기간: 24개월
24개월
24개월까지 진행까지의 시간(TTP)
기간: 24개월
24개월
24개월까지 무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
24개월
24개월까지 전체 생존(OS)
기간: 24개월
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

OX2 Therapeutics

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 3월 15일

기본 완료 (추정된)

2025년 9월 15일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CMN-DMGVac-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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