Immunoterapia con CD200AR-L e vaccino allogenico con lisato tumorale per HGG ricorrente e DMG/DIPG di nuova diagnosi nei bambini e nei giovani adulti

Criterio di inclusione:

• DIPG/DMG di nuova diagnosi confermato istologicamente con alterazione H3K27M documentata (basata su IHC o sequenziamento del DNA eseguito in un laboratorio certificato CLIA) o HGG ricorrente. I pazienti non possono essere arruolati prima che siano trascorsi almeno 14 giorni e preferibilmente entro 30 giorni dall'ultima dose di radiazioni.
• Diagnosi di HGG ricorrente basata sui risultati della risonanza magnetica. L'HGG ricorrente deve aver ricevuto radiazioni standard di cura al momento della diagnosi. Sarà necessario materiale bioptico precedente per confermare la diagnosi di HGG; tuttavia, per l'arruolamento nello studio non sarà richiesta la biopsia della lesione ricorrente/progressiva.
• È preferibile la resezione massima sicura prima dell’arruolamento nello studio clinico, se indicata e fattibile.
• Clinicamente stabile con una dose di corticosteroidi non superiore a un equivalente di desametasone 0,1 mg/kg/giorno (massimo 4 mg) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• È necessario effettuare il lavaggio preventivo della terapia
• Minimo 28 giorni dall'ultima dose di qualsiasi terapia mirata (incluso bevacizumab), immunoterapia, agenti sperimentali.
• Minimo 10 giorni da qualsiasi intervento antitumorale: chirurgia citoriduttiva/ablazione laser e minimo 28 giorni da qualsiasi terapia virale
• Consenso scritto volontario ottenuto dal paziente se di età ≥ 18 anni o da un genitore o tutore se di età < 18 anni prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio non parte dell'assistenza medica standard
• In grado di rispettare il programma delle visite di follow-up (ovvero, tornare in clinica per le visite di follow-up).
• Disposto a consentire la raccolta di campioni di sangue correlati alla ricerca pre-trattamento [provetta rossa da 1-5 ml e provette superiori verdi da 2-10 ml (o fino a un massimo di 2 ml/kg di peso corporeo)] per la caratterizzazione immunitaria. Se un paziente non si arruola successivamente nello studio, i campioni verranno distrutti secondo il protocollo istituzionale.
• Punteggio delle prestazioni di gioco di Lansky ≥60 (<16 anni) o Punteggio delle prestazioni di Karnofsky (≥16 anni) ≥60
• Le persone sessualmente attive in età fertile o con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace durante il periodo di trattamento di 2 anni. I test di gravidanza sulle urine verranno ottenuti in momenti definiti durante la terapia del protocollo.
• Riserva midollare adeguata: conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,0 x 10E9/L, piastrine ≥ 75 x 10E9/L; Emoglobina ≥ 8 g/dl
• Epatico: bilirubina ≤1,3 mg/dl e SGPT (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
• Renale: creatinina sierica normale per l'età o clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 mE2

Criteri di esclusione:

• Sensibilità nota al vaccino contro il lisato tumorale GBM6-AD, CD200AR-L o imiquimod.
• Impossibilità di completare un ciclo iniziale standard di radioterapia a causa della progressione della malattia o dell'intolleranza alla terapia.
• Evidenza radiografica di malattia leptomeningea diffusa.
• Anamnesi pregressa di tumore maligno entro 5 anni dall'arruolamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Uso simultaneo di dispositivi da campo per il trattamento del tumore (ad esempio Optune) - consentito fino al momento del consenso.
• Anamnesi di eventuali risultati di laboratorio coerenti con eventuali anomalie incontrollate del sistema immunitario come iperimmunità (ad esempio, malattie autoimmuni, disfunzione tiroidea, lupus, sclerodermia, ecc.) e ipoimmunità [ad esempio, disturbi mielodisplastici, insufficienza midollare, virus dell'immunodeficienza umana/ sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), immunosoppressione da trapianto, ecc.]. Qualsiasi malattia autoimmune nota deve essere clinicamente silente e senza anomalie di laboratorio associate per almeno 1 anno in assenza di qualsiasi terapia diretta alla malattia o di steroidi sistemici.
• Qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente alterare la funzione immunitaria (ad esempio HIV/AIDS, epatite B, epatite C non trattata, sclerosi multipla, insufficienza renale).
• Trattamento in corso con qualsiasi farmaco immunosoppressore per qualsiasi motivo, esclusi i pazienti che richiedono una bassa dose di corticosteroidi equivalenti a desametasone 0,1 mg/kg/giorno (massimo 4 mg) o meno per il trattamento dell'edema correlato al tumore.
• Non in grado di tollerare una risonanza magnetica o una radioterapia anche con ragionevoli accomodamenti o sedazione.
• Gravidanza nota o concepimento anticipato durante il periodo di studio di 1 anno