CD200AR-L ja allogeeninen kasvainlysaattirokote immunoterapia toistuvaan HGG:hen ja äskettäin diagnosoituun DMG/DIPG-hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu DIPG/DMG, jossa on dokumentoitu H3K27M-muutos (perustuu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa suoritettuun IHC- tai DNA-sekvensointiin) tai toistuva HGG. Potilaat eivät voi ilmoittautua, ennen kuin he ovat vähintään 14 päivää ja mieluiten 30 päivän sisällä viimeisestä säteilyannoksesta.
• Toistuvan HGG:n diagnoosi MRI-löydösten perusteella. Toistuvan HGG:n on täytynyt saada normaalia hoitosäteilyä diagnoosin yhteydessä. HGG-diagnoosin vahvistamiseksi tarvitaan aiempaa biopsiamateriaalia; toistuvan/progressiivisen leesion biopsiaa ei kuitenkaan vaadita tutkimukseen ilmoittautumiseen.
• Maksimiturvallinen resektio on suositeltavaa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista, jos se on aiheellista ja mahdollista.
• Kliinisesti stabiili kortikosteroidiannoksella, joka ei ylitä deksametasonin ekvivalenttia 0,1 mg/kg/vrk (enintään 4 mg) vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
• Edellinen terapiapesu vaaditaan
• Vähintään 28 päivää viimeisestä kohdistetun hoidon (mukaan lukien bevasitsumabi), immunoterapian, tutkimusaineiden annoksesta.
• Vähintään 10 päivää kaikista syövän vastaisista toimenpiteistä: sytoreduktiivisesta leikkauksesta/laserablaatiosta ja vähintään 28 päivää mistä tahansa virushoidosta
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus, jonka saa potilas, jos ikä on ≥ 18-vuotias, tai vanhempi tai huoltaja, jos hän on alle 18-vuotias ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu normaaliin sairaanhoitoon
• Pystyy noudattamaan seurantakäyntiaikataulua (eli palaamaan klinikalle seurantakäynneille).
• On valmis sallimaan esikäsittelyyn liittyvän tutkimukseen liittyvän verenkeräyksen [1-5 ml punapääputkia ja 2-10 ml vihreitä putkia (tai enintään 2 ml/kg ruumiinpainoa)] immuunijärjestelmän karakterisointia varten. Jos potilas ei myöhemmin kirjaudu mukaan tutkimukseen, näytteet tuhotaan laitoksen protokollan mukaisesti.
• Lanskyn näytelmän suorituskykypisteet ≥60 (<16 vuotta) tai Karnofskyn (≥16 vuotta) suorituskykypisteet ≥60
• Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten henkilöiden tai hedelmällisessä iässä olevien kumppanien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kahden vuoden hoitojakson aikana. Virtsan raskaustestit otetaan määrättyinä ajankohtina protokollahoidon aikana.
• Riittävä luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, verihiutaleet ≥75 x 10E9/L; Hemoglobiini ≥8 g/dl
• Maksa: Bilirubiini ≤ 1,3 mg/dl ja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniini iän mukaan tai kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 mE2

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu herkkyys GBM6-AD-kasvainlysaattirokotteelle, CD200AR-L:lle tai imikimodille.
• Ei pysty suorittamaan tavanomaista alkuvaiheen sädehoitoa sairauden etenemisen tai hoidon sietokyvyn vuoksi.
• Radiografiset todisteet diffuusista leptomeningeaalisesta sairaudesta.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Kasvaimen hoitoon tarkoitettujen kenttälaitteiden (esim. Optune) samanaikainen käyttö - sallittu suostumukseen asti.
• Aiemmat laboratoriolöydökset, jotka vastaavat kontrolloimattomia immuunijärjestelmän poikkeavuuksia, kuten hyperimmuniteetti (esim. autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen toimintahäiriöt, lupus, skleroderma jne.) ja hypoimmuniteetti (esim. myelodysplastiset häiriöt, luuytimen vajaatoiminta, ihmisen immuunikatovirus/ hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), siirrännäisen immuunivasteen heikentyminen jne.]. Kaikkien tunnettujen autoimmuunisairauksien on oltava kliinisesti hiljaisia ​​ja ilman niihin liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia vähintään 1 vuoden ajan ilman sairauskohtaista hoitoa tai systeemisiä steroideja.
• Kaikki tilat, jotka voivat mahdollisesti muuttaa immuunijärjestelmän toimintaa (esim. HIV/AIDS, hepatiitti B, hoitamaton hepatiitti C, multippeliskleroosi, munuaisten vajaatoiminta).
• Jatkuvan hoidon saaminen millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä mistä tahansa syystä, pois lukien potilaat, jotka tarvitsevat pienen kortikosteroidiannoksen, joka vastaa deksametasonia 0,1 mg/kg/vrk (enintään 4 mg) kasvaimeen liittyvän turvotuksen hoitoon.
• Ei kestä magneettikuvausta tai sädehoitoa edes kohtuullisella majoituksella tai rauhoituksella.
• Tunnettu raskaus tai odotettu hedelmöityminen yhden vuoden tutkimusjakson aikana