CD200AR-L og allogen tumorlysatvaksine immunterapi for tilbakevendende HGG og nylig diagnostisert DMG/DIPG hos barn og unge voksne

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet nydiagnostisert DIPG/DMG med dokumentert H3K27M-endring (basert på IHC eller DNA-sekvensering utført i et CLIA-sertifisert laboratorium) eller tilbakevendende HGG. Pasienter kan ikke registreres før de er minimum 14 dager og helst innen 30 dager fra siste stråledose.
• Diagnose av tilbakevendende HGG basert på MR-funn. Residiverende HGG må ha mottatt standardbehandlingsstråling ved diagnose. Forutgående biopsimateriale vil være nødvendig for å bekrefte diagnosen HGG; biopsi av den tilbakevendende/progressive lesjonen vil imidlertid ikke være nødvendig for studieregistrering.
• Maksimal sikker reseksjon foretrekkes før registrering av kliniske forsøk hvis indisert og mulig.
• Klinisk stabil på en dose kortikosteroider som ikke overstiger ekvivalenten deksametason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg) i minst 2 uker før studieregistrering.
• Utvasking av terapi er nødvendig
• Minimum 28 dager siden siste dose av målrettet behandling (inkludert bevacizumab), immunterapi, undersøkelsesmidler.
• Minimum 10 dager siden eventuell anti-kreft intervensjon: cytoreduktiv kirurgi/laserablasjon og minimum 28 dager siden eventuell viral terapi
• Frivillig skriftlig samtykke innhentet av pasient hvis ≥18 år eller en forelder eller verge hvis <18 år før utførelsen av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling
• Kunne overholde oppfølgingsbesøksplanen (dvs. gå tilbake til klinikken for oppfølgingsbesøk).
• Villig til å tillate innsamling av forbehandlingsrelatert blodinnsamling [1-5 ml rødt topprør og 2-10 ml grønne topprør (eller til maks 2 ml/kg kroppsvekt)] for immunkarakterisering. Hvis en pasient senere ikke melder seg på studien, vil prøvene bli destruert i henhold til institusjonsprotokollen.
• Lansky play prestasjonsscore ≥60 (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) prestasjonsscore på ≥60
• Seksuelt aktive personer i fertil alder eller med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform i løpet av den 2-årige behandlingsperioden. Uringraviditetstester vil bli tatt på definerte tidspunkter under protokollbehandling.
• Tilstrekkelig benmargsreserve: Absolutt antall nøytrofiler (segmentert og bånd) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, blodplater ≥75 x 10E9/L; Hemoglobin ≥8 g/dL
• Lever: Bilirubin ≤1,3 mg/dL og SGPT (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Nyre: Normal serumkreatinin for alder eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 mE2

Ekskluderingskriterier:

• Kjent følsomhet overfor GBM6-AD tumorlysat-vaksinen, CD200AR-L eller imiquimod.
• Kan ikke fullføre et standard strålebehandlingsforløp på forhånd på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse av behandlingen.
• Radiografisk bevis på diffus leptomeningeal sykdom.
• Tidligere malignitetshistorie innen 5 år etter påmelding.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Samtidig bruk av feltenheter for svulstbehandling (f.eks. Optune) - tillatt frem til samtykket.
• Anamnese med laboratoriefunn som samsvarer med ukontrollerte immunsystemabnormiteter som hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sykdommer, skjoldbruskkjerteldysfunksjon, lupus, sklerodermi, etc.) og hypoimmunitet [f.eks. myelodysplastiske lidelser, margsvikt, humant immunsviktvirus/ ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), transplantasjonsimmunsuppresjon, etc.]. Enhver kjent autoimmun sykdom må være klinisk stille og uten tilhørende laboratorieavvik i minst 1 år i fravær av sykdomsrettet terapi eller systemiske steroider.
• Alle tilstander som potensielt kan endre immunfunksjonen (f.eks. HIV/AIDS, hepatitt B, ubehandlet hepatitt C, multippel sklerose, nyresvikt).
• Får pågående behandling med et hvilket som helst immunsuppressivt legemiddel uansett årsak, unntatt de pasientene som trenger en lav dose kortikosteroider tilsvarende deksametason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg) eller mindre for behandling av tumorrelatert ødem.
• Ikke i stand til å tolerere en MR eller strålebehandling selv med rimelig tilpasning eller sedasjon.
• Kjent graviditet eller forventet unnfangelse i løpet av den 1-årige studieperioden