CD200AR-L e imunoterapia com vacina de lisado tumoral alogênico para HGG recorrente e DMG/DIPG recentemente diagnosticado em crianças e adultos jovens

Critério de inclusão:

• DIPG/DMG recém-diagnosticado confirmado histologicamente com alteração documentada de H3K27M (com base em IHC ou sequenciamento de DNA realizado em um laboratório certificado pela CLIA) ou HGG recorrente. Os pacientes não podem se inscrever até completarem no mínimo 14 dias e de preferência dentro de 30 dias a partir da última dose de radiação.
• Diagnóstico de HGG recorrente com base nos achados da ressonância magnética. HGG recorrente deve ter recebido radiação padrão no momento do diagnóstico. Será necessário material de biópsia prévia para confirmar o diagnóstico de HGG; no entanto, a biópsia da lesão recorrente/progressiva não será necessária para inscrição no estudo.
• A ressecção máxima segura é preferida antes da inscrição no ensaio clínico, se indicada e viável.
• Clinicamente estável com uma dose de corticosteróides que não exceda um equivalente a 0,1 mg/kg/dia de dexametasona (máximo 4 mg) durante pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo.
• É necessária uma lavagem prévia da terapia
• Mínimo de 28 dias desde a última dose de qualquer terapia direcionada (incluindo bevacizumab), imunoterapia, agentes em investigação.
• Mínimo de 10 dias desde qualquer intervenção anticâncer: cirurgia citorredutora/ablação a laser e um mínimo de 28 dias desde qualquer terapia viral
• Consentimento voluntário por escrito obtido pelo paciente se tiver ≥18 anos de idade ou por um dos pais ou responsável se tiver <18 anos de idade antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão
• Capaz de cumprir o cronograma de consultas de acompanhamento (ou seja, retornar à clínica para consultas de acompanhamento).
• Disposto a permitir a coleta de sangue relacionado à pesquisa de pré-tratamento [tubo com tampa vermelha de 1-5 mL e tubos com tampa verde de 2-10 mL (ou até um máximo de 2 ml/kg de peso corporal)] para caracterização imunológica. Caso o paciente não se inscreva posteriormente no estudo, as amostras serão destruídas conforme protocolo institucional.
• Pontuação de desempenho de jogo de Lansky ≥60 (<16 anos) ou pontuação de desempenho de Karnofsky (≥16 anos) ≥60
• Pessoas sexualmente ativas com potencial para engravidar ou com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz durante o período de tratamento de 2 anos. Os testes de urina para gravidez serão obtidos em momentos definidos durante a terapia do protocolo.
• Reserva adequada de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, plaquetas ≥75 x 10E9/L; Hemoglobina ≥8 g/dL
• Hepático: Bilirrubina ≤1,3 mg/dL e SGPT (ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Renal: Creatinina sérica normal para idade ou depuração de creatinina >60 ml/min/1,73 mE2

Critério de exclusão:

• Sensibilidade conhecida à vacina de lisado tumoral GBM6-AD, CD200AR-L ou imiquimod.
• Incapaz de concluir um curso inicial padrão de radioterapia devido à progressão da doença ou intolerância à terapia.
• Evidência radiográfica de doença leptomeníngea difusa.
• História prévia de malignidade dentro de 5 anos após a inscrição.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Uso simultâneo de dispositivos de campo para tratamento de tumores (por exemplo, Optune) - permitido até o momento do consentimento.
• História de quaisquer achados laboratoriais consistentes com quaisquer anormalidades não controladas do sistema imunológico, como hiperimunidade (por exemplo, doenças autoimunes, disfunção tireoidiana, lúpus, esclerodermia, etc.) e hipoimunidade [por exemplo, distúrbios mielodisplásicos, falhas medulares, vírus da imunodeficiência humana/ síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS), imunossupressão em transplantes, etc.]. Qualquer doença autoimune conhecida deve ser clinicamente silenciosa e sem anormalidades laboratoriais associadas por pelo menos 1 ano na ausência de qualquer terapia dirigida à doença ou esteróides sistêmicos.
• Quaisquer condições que possam potencialmente alterar a função imunológica (por exemplo, HIV/AIDS, hepatite B, hepatite C não tratada, esclerose múltipla, insuficiência renal).
• Receber tratamento contínuo com qualquer medicamento imunossupressor por qualquer motivo, excluindo aqueles pacientes que necessitam de uma dose baixa de corticosteróides equivalente a dexametasona 0,1 mg/kg/dia (máximo 4 mg) ou menos para tratamento de edema relacionado ao tumor.
• Não é capaz de tolerar uma ressonância magnética ou radioterapia, mesmo com acomodações razoáveis ​​ou sedação.
• Gravidez conhecida ou concepção antecipada durante o período de estudo de 1 ano