CD200AR-L 和同种异体肿瘤裂解物疫苗免疫疗法治疗儿童和年轻人复发性 HGG 和新诊断 DMG/DIPG

纳入标准：

• 组织学证实新诊断的 DIPG/DMG 具有记录的 H3K27M 改变（基于在 CLIA 认证的实验室进行的 IHC 或 DNA 测序）或复发性 HGG。 患者距离最后一次放射剂量至少 14 天，最好是 30 天内才能登记。
• 根据 MRI 结果诊断复发性 HGG。 复发性 HGG 必须在诊断时接受标准护理放射治疗。 需要事先进行活检材料以确认 HGG 的诊断；然而，研究登记不需要对复发/进行性病变进行活检。
• 如果有指征且可行，则在临床试验入组之前首选最大程度的安全切除。
• 在研究入组前至少 2 周内，皮质类固醇剂量不超过地塞米松 0.1 mg/kg/天（最大 4 mg）的当量，临床稳定。
• 需要事先进行治疗清洗
• 自上次服用任何靶向治疗（包括贝伐珠单抗）、免疫治疗、研究药物以来至少 28 天。
• 自任何抗癌干预后至少 10 天：细胞减灭手术/激光消融以及自任何病毒治疗后至少 28 天
• 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，由年满 18 岁的患者或年满 18 岁的患者获得父母或监护人的自愿书面同意
• 能够遵守随访时间表（即返回诊所进行随访）。
• 愿意允许收集与治疗前研究相关的血液采集[1-5 mL 红顶管和 2-10 mL 绿顶管（或最多 2 ml/kg 体重）] 用于免疫表征。 如果患者随后不参加研究，样本将根据机构协议被销毁。
• Lansky 演奏成绩 ≥60（<16 岁）或 Karnofsky（≥16 岁）成绩 ≥60
• 具有生育潜力的性活跃者或具有生育潜力的伴侣必须同意在 2 年治疗期间使用高效的避孕措施。 将在方案治疗期间的规定时间点进行尿液妊娠测试。
• 充足的骨髓储备：中性粒细胞绝对值（分段和条带）计数（ANC）≥1.0 x 10E9/L，血小板≥75 x 10E9/L；血红蛋白≥8克/分升
• 肝脏：胆红素 ≤1.3 mg/dL，SGPT (ALT) ≤2.5 x 年龄正常上限 (ULN)
• 肾脏：血清肌酐正常年龄或肌酐清除率 >60 ml/min/1.73 米E2

排除标准：

• 已知对 GBM6-AD 肿瘤裂解物疫苗、CD200AR-L 或咪喹莫特敏感。
• 由于疾病进展或治疗不耐受，无法完成标准的前期放射治疗过程。
• 弥漫性软脑膜疾病的放射学证据。
• 入组后 5 年内有恶性肿瘤病史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 同时使用肿瘤治疗现场设备（例如 Optune）——在征得同意之前允许。
• 任何实验室检查结果与任何不受控制的免疫系统异常一致的历史，例如免疫过度（例如自身免疫性疾病、甲状腺功能障碍、狼疮、硬皮病等）和免疫功能低下（例如骨髓增生异常性疾病、骨髓衰竭、人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症（HIV/AIDS）、移植免疫抑制等]。 在没有任何针对疾病的治疗或全身类固醇的情况下，任何已知的自身免疫性疾病必须在临床上无症状，并且至少 1 年没有相关的实验室异常。
• 任何可能改变免疫功能的疾病（例如，艾滋病毒/艾滋病、乙型肝炎、未经治疗的丙型肝炎、多发性硬化症、肾衰竭）。
• 因任何原因正在接受任何免疫抑制药物的持续治疗，不包括需要相当于地塞米松 0.1 mg/kg/天（最大 4 mg）或更少的低剂量皮质类固醇来治疗肿瘤相关水肿的患者。
• 即使有合理的调整或镇静，也无法耐受 MRI 或放射治疗。
• 1 年研究期间已知怀孕或预期受孕