CD200AR-L och allogent tumörlysatvaccin Immunterapi för återkommande HGG och nydiagnostiserade DMG/DIPG hos barn och unga vuxna

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad nydiagnostiserad DIPG/DMG med dokumenterad H3K27M-förändring (baserad på IHC- eller DNA-sekvensering utförd i ett CLIA-certifierat laboratorium) eller återkommande HGG. Patienter kan inte registreras förrän de är minst 14 dagar och helst inom 30 dagar från den sista stråldosen.
• Diagnos av återkommande HGG baserat på MR-fynd. Återkommande HGG ska ha fått standardbehandlingsstrålning vid diagnos. Tidigare biopsimaterial kommer att krävas för att bekräfta diagnosen HGG; dock kommer biopsi av den återkommande/progressiva lesionen inte att krävas för studieregistrering.
• Maximalt säker resektion föredras före inskrivning till klinisk prövning om det är indicerat och genomförbart.
• Kliniskt stabil på en dos av kortikosteroider som inte överstiger en ekvivalent dexametason 0,1 mg/kg/dag (maximalt 4 mg) i minst 2 veckor före studieregistrering.
• Uttvättning av terapi krävs
• Minst 28 dagar sedan sista dosen av någon riktad behandling (inklusive bevacizumab), immunterapi, prövningsmedel.
• Minst 10 dagar sedan någon anti-cancerintervention: cytoreduktiv kirurgi/laserablation och minst 28 dagar sedan någon virusbehandling
• Frivilligt skriftligt samtycke erhålls av patienten om ≥18 år eller en förälder eller vårdnadshavare om <18 år före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård
• Kunna följa uppföljningsbesöksschemat (dvs återvända till kliniken för uppföljningsbesök).
• Villig att tillåta insamling av förbehandlingsforskningsrelaterad blodinsamling [1-5 ml rött topprör och 2-10 ml grönt topprör (eller till max 2 ml/kg kroppsvikt)] för immunkarakterisering. Om en patient senare inte registrerar sig i studien kommer proverna att förstöras enligt institutionellt protokoll.
• Lansky play prestationspoäng ≥60 (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) prestationspoäng på ≥60
• Sexuellt aktiva personer i fertil ålder eller med partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under den 2-åriga behandlingsperioden. Uringraviditetstester kommer att tas vid definierade tidpunkter under protokollbehandling.
• Adekvat benmärgsreserv: Absolut antal neutrofiler (segmenterade och band) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, trombocyter ≥75 x 10E9/L; Hemoglobin ≥8 g/dL
• Lever: Bilirubin ≤1,3 mg/dL och SGPT (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Njure: Normalt serumkreatinin för ålder eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 jag 2

Exklusions kriterier:

• Känd känslighet för GBM6-AD tumörlysatvaccin, CD200AR-L eller imiquimod.
• Det går inte att slutföra en standardbehandling i förväg på grund av sjukdomsprogression eller intolerans av behandlingen.
• Röntgenbevis för diffus leptomeningeal sjukdom.
• Tidigare malignitetshistoria inom 5 år efter inskrivningen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Samtidig användning av tumörbehandlingsfältenheter (t.ex. Optune) - tillåten fram till tidpunkten för samtycke.
• Historik av laboratoriefynd som överensstämmer med okontrollerade avvikelser i immunsystemet såsom hyperimmunitet (t.ex. autoimmuna sjukdomar, sköldkörteldysfunktion, lupus, sklerodermi, etc.) och hypoimmunitet [t.ex. myelodysplastiska störningar, märgsvikt, humant immunbristvirus/ förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), transplantationsimmunsuppression, etc.]. Alla kända autoimmuna sjukdomar måste vara kliniskt tysta och utan associerade laboratorieavvikelser i minst 1 år i frånvaro av någon sjukdomsinriktad terapi eller systemiska steroider.
• Alla tillstånd som potentiellt kan förändra immunfunktionen (t.ex. HIV/AIDS, hepatit B, obehandlad hepatit C, multipel skleros, njursvikt).
• Får pågående behandling med något immunsuppressivt läkemedel av någon anledning, exklusive de patienter som behöver en låg dos kortikosteroider motsvarande dexametason 0,1 mg/kg/dag (högst 4 mg) eller mindre för behandling av tumörrelaterat ödem.
• Kan inte tolerera en MRT eller strålbehandling även med rimliga anpassningar eller sedering.
• Känd graviditet eller förväntad befruktning under den 1-åriga studieperioden