Inmunoterapia con vacuna CD200AR-L y lisado tumoral alogénico para HGG recurrente y DMG/DIPG recién diagnosticado en niños y adultos jóvenes

Criterios de inclusión:

• DIPG/DMG recién diagnosticado histológicamente confirmado con alteración H3K27M documentada (basada en IHC o secuenciación de ADN realizada en un laboratorio certificado por CLIA) o HGG recurrente. Los pacientes no pueden inscribirse hasta que tengan un mínimo de 14 días y preferiblemente dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de radiación.
• Diagnóstico de HGG recurrente basado en hallazgos de resonancia magnética. El HGG recurrente debe haber recibido radiación de atención estándar en el momento del diagnóstico. Se requerirá material de biopsia previa para confirmar el diagnóstico de HGG; sin embargo, no se requerirá una biopsia de la lesión recurrente/progresiva para la inscripción en el estudio.
• Se prefiere la resección máxima segura antes de la inscripción en el ensayo clínico, si está indicada y es factible.
• Clínicamente estable con una dosis de corticosteroides que no exceda un equivalente de dexametasona 0,1 mg/kg/día (máximo 4 mg) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Se requiere lavado previo de la terapia.
• Mínimo de 28 días desde la última dosis de cualquier terapia dirigida (incluido bevacizumab), inmunoterapia o agentes en investigación.
• Mínimo de 10 días desde cualquier intervención anticancerígena: cirugía citorreductora/ablación láser y un mínimo de 28 días desde cualquier terapia viral.
• Consentimiento voluntario por escrito obtenido por el paciente si tiene ≥18 años de edad o un padre o tutor si tiene <18 años de edad antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar.
• Capaz de cumplir con el cronograma de visitas de seguimiento (es decir, regresar a la clínica para visitas de seguimiento).
• Dispuesto a permitir la recolección de sangre relacionada con la investigación previa al tratamiento [tubo con tapa roja de 1 a 5 ml y tubos con tapa verde de 2 a 10 ml (o hasta un máximo de 2 ml/kg de peso corporal)] para la caracterización inmune. Si un paciente no se inscribe posteriormente en el estudio, las muestras serán destruidas según el protocolo institucional.
• Puntuación de rendimiento de juego de Lansky ≥60 (<16 años) o puntuación de rendimiento de Karnofsky (≥16 años) de ≥60
• Las personas sexualmente activas en edad fértil o con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento de 2 años. Las pruebas de embarazo en orina se obtendrán en momentos definidos durante la terapia del protocolo.
• Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥1,0 ​​x 10E9/L, plaquetas ≥75 x 10E9/L; Hemoglobina ≥8 g/dL
• Hepático: Bilirrubina ≤1,3 mg/dL y SGPT (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• Renal: creatinina sérica normal para la edad o aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 mE2

Criterio de exclusión:

• Sensibilidad conocida a la vacuna de lisado tumoral GBM6-AD, CD200AR-L o imiquimod.
• No se puede completar un ciclo inicial estándar de radioterapia debido a la progresión de la enfermedad o la intolerancia a la terapia.
• Evidencia radiográfica de enfermedad leptomeníngea difusa.
• Historia previa de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la inscripción.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso simultáneo de dispositivos de campo para el tratamiento de tumores (p. ej., Optune): permitido hasta el momento del consentimiento.
• Historial de cualquier hallazgo de laboratorio consistente con cualquier anomalía no controlada del sistema inmunológico, como hiperinmunidad (p. ej., enfermedades autoinmunes, disfunción tiroidea, lupus, esclerodermia, etc.) e hipoinmunidad (p. ej., trastornos mielodisplásicos, fallas de la médula, virus de inmunodeficiencia humana/ síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), inmunosupresión por trasplante, etc.]. Cualquier enfermedad autoinmune conocida debe ser clínicamente silenciosa y sin anomalías de laboratorio asociadas durante al menos 1 año en ausencia de cualquier terapia dirigida a la enfermedad o esteroides sistémicos.
• Cualquier condición que potencialmente pueda alterar la función inmune (por ejemplo, VIH/SIDA, hepatitis B, hepatitis C no tratada, esclerosis múltiple, insuficiencia renal).
• Recibir tratamiento continuo con cualquier fármaco inmunosupresor por cualquier motivo, excluidos aquellos pacientes que requieran una dosis baja de corticosteroides equivalente a dexametasona 0,1 mg/kg/día (máximo 4 mg) o menos para el tratamiento del edema relacionado con el tumor.
• No puede tolerar una resonancia magnética o radioterapia, incluso con adaptaciones razonables o sedación.
• Embarazo conocido o concepción anticipada durante el período de estudio de 1 año.