CD200AR-L a alogenní nádorová lyzátová vakcínová imunoterapie pro recidivující HGG a nově diagnostikovaný DMG/DIPG u dětí a mladých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená nově diagnostikovaná DIPG/DMG s dokumentovanou alterací H3K27M (na základě sekvenování IHC nebo DNA provedeného v laboratoři s certifikací CLIA) nebo recidivující HGG. Pacienti se nemohou zapsat, dokud jim není minimálně 14 dní a nejlépe do 30 dní od poslední dávky záření.
• Diagnostika recidivujícího HGG na základě nálezu MRI. Recidivující HGG musí být při diagnóze ozářením standardní péče. K potvrzení diagnózy HGG bude vyžadován předchozí bioptický materiál; pro zařazení do studie však nebude vyžadována biopsie recidivující/progresivní léze.
• Před zařazením do klinické studie je preferována maximální bezpečná resekce, pokud je to indikováno a proveditelné.
• Klinicky stabilní na dávce kortikosteroidů nepřesahující ekvivalent dexamethasonu 0,1 mg/kg/den (maximálně 4 mg) po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie.
• Před terapií je nutné vymytí
• Minimálně 28 dní od poslední dávky jakékoli cílené léčby (včetně bevacizumabu), imunoterapie, zkoumaných látek.
• Minimálně 10 dní od jakékoli protirakovinné intervence: cytoredukční operace/laserová ablace a minimálně 28 dní od jakékoli virové terapie
• Dobrovolný písemný souhlas získaný pacientem ve věku ≥18 let nebo rodičem či opatrovníkem, pokud je mu <18 let, před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče
• Schopnost dodržovat plán následných návštěv (tj. vrátit se na kliniku pro následné návštěvy).
• Ochota umožnit odběr odběrů krve související s výzkumem před léčbou [1–5 ml červená horní zkumavka a 2–10 ml zelená horní zkumavka (nebo maximálně 2 ml/kg tělesné hmotnosti)] pro charakterizaci imunity. Pokud se pacient následně do studie nezapíše, vzorky budou zničeny podle protokolu instituce.
• Lansky play výkonnostní skóre ≥60 (<16 let) nebo Karnofsky (≥16 let) výkonnostní skóre ≥60
• Sexuálně aktivní osoby ve fertilním věku nebo s partnery ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu 2 let léčby. Těhotenské testy z moči budou prováděny v definovaných časových bodech během protokolární terapie.
• Přiměřená rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pruhy) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/l, krevní destičky ≥75 x 10E9/l; Hemoglobin ≥8 g/dl
• Jaterní: Bilirubin ≤ 1,3 mg/dl a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Renální: Normální sérový kreatinin pro věk nebo clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 mE2

Kritéria vyloučení:

• Známá citlivost na vakcínu proti nádorovému lyzátu GBM6-AD, CD200AR-L nebo imichimod.
• Neschopnost dokončit standardní úvodní kúru radioterapie kvůli progresi onemocnění nebo intoleranci terapie.
• Rentgenový průkaz difuzního leptomeningeálního onemocnění.
• Předchozí malignita do 5 let od zařazení.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Současné používání terénních zařízení pro léčbu nádorů (např. Optune) – povoleno do doby souhlasu.
• Anamnéza jakýchkoli laboratorních nálezů shodných s jakýmikoli nekontrolovanými abnormalitami imunitního systému, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění, dysfunkce štítné žlázy, lupus, sklerodermie atd.) a hypoimunita [např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, virus lidské imunodeficience/ syndrom získané imunodeficience (HIV/AIDS), transplantační imunosuprese atd.]. Jakékoli známé autoimunitní onemocnění musí být klinicky němé a bez souvisejících laboratorních abnormalit po dobu alespoň 1 roku bez jakékoli terapie zaměřené na onemocnění nebo systémových steroidů.
• Jakékoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (např. HIV/AIDS, hepatitida B, neléčená hepatitida C, roztroušená skleróza, selhání ledvin).
• Probíhající léčba jakýmkoliv imunosupresivním lékem z jakéhokoli důvodu, s výjimkou pacientů vyžadujících nízkou dávku kortikosteroidů ekvivalentní dexamethasonu 0,1 mg/kg/den (maximálně 4 mg) nebo méně k léčbě edému souvisejícího s nádorem.
• Není schopen tolerovat magnetickou rezonanci nebo radiační terapii ani při přiměřeném přizpůsobení nebo sedaci.
• Známé těhotenství nebo očekávané početí během 1letého období studie