CD200AR-L en allogene tumorlysaatvaccinimmunotherapie voor recidiverende HGG en nieuw gediagnosticeerde DMG/DIPG bij kinderen en jongvolwassenen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde nieuw gediagnosticeerde DIPG/DMG met gedocumenteerde H3K27M-verandering (gebaseerd op IHC of DNA-sequencing uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium) of recidiverende HGG. Patiënten kunnen zich pas inschrijven als ze minimaal 14 dagen en bij voorkeur binnen 30 dagen na de laatste stralingsdosis zijn.
• Diagnose van recidiverende HGG op basis van MRI-bevindingen. Recidiverende HGG moet bij de diagnose standaardstraling hebben gekregen. Voorafgaand biopsiemateriaal is vereist om de diagnose HGG te bevestigen; een biopsie van de recidiverende/progressieve laesie is echter niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Indien geïndiceerd en haalbaar heeft maximaal veilige resectie de voorkeur voorafgaand aan deelname aan klinische onderzoeken.
• Klinisch stabiel bij een dosis corticosteroïden die niet hoger is dan een equivalent van 0,1 mg/kg/dag dexamethason (maximaal 4 mg) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorafgaande therapie-wash-out is vereist
• Minimaal 28 dagen sinds de laatste dosis van een gerichte therapie (inclusief bevacizumab), immunotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen.
• Minimaal 10 dagen sinds enige antikankerinterventie: cytoreductieve chirurgie/laserablatie en minimaal 28 dagen sinds enige virale therapie
• Vrijwillige schriftelijke toestemming verkregen door de patiënt indien ≥18 jaar oud of een ouder of voogd indien <18 jaar oud vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg
• In staat om te voldoen aan het schema voor vervolgbezoeken (d.w.z. terugkeren naar de kliniek voor vervolgbezoeken).
• Bereid om de verzameling van onderzoeksgerelateerde bloedafname vóór de behandeling toe te staan ​​[1-5 ml rode bovenbuis en 2-10 ml groene bovenbuis (of tot een maximum van 2 ml/kg lichaamsgewicht)] voor immuunkarakterisering. Als een patiënt zich vervolgens niet inschrijft voor het onderzoek, worden de monsters vernietigd volgens het institutionele protocol.
• Lansky speelt prestatiescore ≥60 (<16 jaar) of Karnofsky (≥16 jaar) prestatiescore van ≥60
• Seksueel actieve personen die zwanger kunnen worden of met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode van twee jaar. Urinezwangerschapstesten zullen op vastgestelde tijdstippen tijdens de protocoltherapie worden afgenomen.
• Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/l, bloedplaatjes ≥75 x 10E9/l; Hemoglobine ≥8 g/dl
• Lever: Bilirubine ≤1,3 mg/dl en SGPT (ALT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Nier: Normaal serumcreatinine voor leeftijd of creatinineklaring >60 ml/min/1,73 mE2

Uitsluitingscriteria:

• Bekende gevoeligheid voor het GBM6-AD-tumorlysaatvaccin, CD200AR-L of imiquimod.
• Niet in staat om een ​​standaard radiotherapiekuur vooraf te voltooien vanwege ziekteprogressie of intolerantie voor de therapie.
• Röntgenologisch bewijs van diffuse leptomeningeale ziekte.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
• Gelijktijdig gebruik van veldapparatuur voor tumorbehandeling (bijv. Optune) - toegestaan ​​tot het moment van toestemming.
• Geschiedenis van laboratoriumbevindingen die consistent zijn met ongecontroleerde afwijkingen van het immuunsysteem, zoals hyperimmuniteit (bijv. auto-immuunziekten, schildklierdisfunctie, lupus, sclerodermie, enz.) en hypo-immuniteit [bijv. myelodysplastische aandoeningen, beenmergfalen, humaan immunodeficiëntievirus/ verworven immunodeficiëntiesyndroom (HIV/AIDS), immuunsuppressie bij transplantaten, enz.]. Elke bekende auto-immuunziekte moet gedurende ten minste 1 jaar klinisch stil zijn en zonder bijbehorende laboratoriumafwijkingen, zonder enige ziektegerichte therapie of systemische steroïden.
• Alle aandoeningen die mogelijk de immuunfunctie kunnen veranderen (bijv. HIV/AIDS, hepatitis B, onbehandelde hepatitis C, multiple sclerose, nierfalen).
• Het ontvangen van een voortdurende behandeling met een immunosuppressivum, om welke reden dan ook, met uitzondering van patiënten die een lage dosis corticosteroïden nodig hebben, overeenkomend met dexamethason 0,1 mg/kg/dag (maximaal 4 mg) of minder, voor de behandeling van tumorgerelateerd oedeem.
• Niet in staat een MRI- of bestralingstherapie te tolereren, zelfs niet met redelijke aanpassingen of sedatie.
• Bekende zwangerschap of verwachte bevruchting tijdens de onderzoeksperiode van 1 jaar