Immunothérapie vaccinale CD200AR-L et lysat tumoral allogénique pour le HGG récurrent et le DMG/DIPG nouvellement diagnostiqué chez les enfants et les jeunes adultes

Critère d'intégration:

• DIPG/DMG nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé avec altération documentée de H3K27M (basée sur le séquençage IHC ou ADN effectué dans un laboratoire certifié CLIA) ou HGG récurrent. Les patients ne peuvent pas s'inscrire avant un minimum de 14 jours et de préférence dans les 30 jours suivant la dernière dose de rayonnement.
• Diagnostic de HGG récurrent basé sur les résultats de l'IRM. Les HGG récurrents doivent avoir reçu une radiothérapie standard au moment du diagnostic. Un matériel de biopsie préalable sera nécessaire pour confirmer le diagnostic de HGG ; cependant, une biopsie de la lésion récurrente/progressive ne sera pas requise pour l'inscription à l'étude.
• Une résection de sécurité maximale est préférable avant le recrutement pour un essai clinique si cela est indiqué et réalisable.
• Cliniquement stable avec une dose de corticostéroïdes ne dépassant pas un équivalent de dexaméthasone 0,1 mg/kg/jour (maximum 4 mg) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Un retrait thérapeutique préalable est requis
• Minimum de 28 jours depuis la dernière dose de tout traitement ciblé (y compris le bevacizumab), immunothérapie, agents expérimentaux.
• Minimum de 10 jours depuis toute intervention anticancéreuse : chirurgie cytoréductrice/ablation laser et minimum de 28 jours depuis toute thérapie virale
• Consentement écrit volontaire obtenu par le patient s'il est âgé de ≥ 18 ans ou par un parent ou tuteur s'il est âgé de < 18 ans avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard
• Capable de respecter le calendrier des visites de suivi (c'est-à-dire retourner à la clinique pour les visites de suivi).
• Disposé à autoriser la collecte de sang lié à la recherche avant le traitement [tube à bouchon rouge de 1 à 5 ml et tubes à bouchon vert de 2 à 10 ml (ou jusqu'à un maximum de 2 ml/kg de poids corporel)] pour la caractérisation immunitaire. Si un patient ne s'inscrit pas par la suite à l'étude, les échantillons seront détruits selon le protocole institutionnel.
• Score de performance de jeu de Lansky ≥60 (<16 ans) ou score de performance de Karnofsky (≥16 ans) de ≥60
• Les personnes sexuellement actives en âge de procréer ou avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace pendant la période de traitement de 2 ans. Des tests de grossesse urinaires seront obtenus à des moments définis pendant le protocole de traitement.
• Réserve médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles (segmentés et bandes) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, plaquettes ≥75 x 10E9/L ; Hémoglobine ≥8 g/dL
• Hépatique : Bilirubine ≤1,3 mg/dL et SGPT (ALT) ≤2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Rénal : créatinine sérique normale pour l'âge ou clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 mE2

Critère d'exclusion:

• Sensibilité connue au vaccin à lysat tumoral GBM6-AD, CD200AR-L ou imiquimod.
• Incapable de terminer un traitement initial standard de radiothérapie en raison de la progression de la maladie ou de l'intolérance au traitement.
• Preuve radiographique d’une maladie leptoméningée diffuse.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Utilisation simultanée d'appareils de traitement des tumeurs (par exemple, Optune) - autorisée jusqu'au moment du consentement.
• Antécédents de résultats de laboratoire compatibles avec des anomalies incontrôlées du système immunitaire telles qu'une hyperimmunité (par exemple, maladies auto-immunes, dysfonctionnement thyroïdien, lupus, sclérodermie, etc.) et une hypo-immunité [par exemple, troubles myélodysplasiques, insuffisances médullaires, virus de l'immunodéficience humaine/ syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), immunosuppression de transplantation, etc.]. Toute maladie auto-immune connue doit être cliniquement silencieuse et sans anomalies biologiques associées pendant au moins 1 an en l'absence de tout traitement dirigé contre la maladie ou de stéroïdes systémiques.
• Toute condition susceptible d'altérer la fonction immunitaire (par exemple, VIH/SIDA, hépatite B, hépatite C non traitée, sclérose en plaques, insuffisance rénale).
• Recevoir un traitement continu avec un médicament immunosuppresseur pour quelque raison que ce soit, à l'exclusion des patients nécessitant une faible dose de corticostéroïdes équivalente à la dexaméthasone 0,1 mg/kg/jour (maximum 4 mg) ou moins pour le traitement d'un œdème lié à une tumeur.
• Incapable de tolérer une IRM ou une radiothérapie même avec des aménagements raisonnables ou une sédation.
• Grossesse connue ou conception anticipée pendant la période d'étude d'un an