CD200AR-L и иммунотерапия аллогенной опухолевой лизатной вакциной при рецидивирующем ХГГ и впервые диагностированном ДМГ/ДИПГ у детей и молодых взрослых

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный вновь диагностированный DIPG/DMG с документально подтвержденным изменением H3K27M (на основании ИГХ или секвенирования ДНК, выполненного в лаборатории, сертифицированной CLIA) или рецидивирующий HGG. Пациенты не могут записаться на прием до тех пор, пока им не исполнится минимум 14 дней, а лучше - 30 дней с момента получения последней дозы радиации.
• Диагностика рецидивирующего ХГГ на основании данных МРТ. Рецидивирующий ХГГ должен был пройти стандартную лучевую терапию при постановке диагноза. Для подтверждения диагноза ХГГ потребуется предварительный биопсийный материал; однако биопсия рецидивирующего/прогрессирующего поражения не потребуется для включения в исследование.
• Перед включением в клиническое исследование предпочтительна максимально безопасная резекция, если она показана и осуществима.
• Клинически стабилен при приеме кортикостероидов в дозе, не превышающей эквивалент дексаметазона 0,1 мг/кг/день (максимум 4 мг) в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Требуется отмывание от предшествующей терапии.
• Минимум 28 дней с момента последней дозы любой таргетной терапии (включая бевацизумаб), иммунотерапии, исследуемых препаратов.
• Минимум 10 дней после любого противоракового вмешательства: циторедуктивной хирургии/лазерной абляции и минимум 28 дней после любой вирусной терапии.
• Добровольное письменное согласие, полученное пациентом, если ему ≥18 лет, или родителем или опекуном, если <18 лет, перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи.
• Способен соблюдать график последующих посещений (т. е. возвращаться в клинику для последующих посещений).
• Готов разрешить сбор крови, связанной с исследованием перед лечением [1-5 мл пробирки с красной крышкой и 2-10 мл пробирки с зеленой крышкой (или максимум 2 мл/кг массы тела)] для иммунологической характеристики. Если пациент впоследствии не зарегистрируется в исследовании, образцы будут уничтожены в соответствии с протоколом учреждения.
• Оценка игровой результативности Лански ≥60 (<16 лет) или оценка результативности Карновского (≥16 лет) ≥60
• Сексуально активные лица детородного возраста или имеющие партнеров детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективной формы контрацепции в течение 2-летнего периода лечения. Анализы мочи на беременность будут проводиться в определенные моменты времени во время протокольной терапии.
• Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/л, тромбоцитов ≥75 x 10E9/л; Гемоглобин ≥8 г/дл
• Печень: билирубин ≤1,3 мг/дл и SGPT (АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста.
• Почки: нормальный уровень креатинина в сыворотке для данного возраста или клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73. мЭ2

Критерий исключения:

• Известная чувствительность к лизатной вакцине GBM6-AD, CD200AR-L или имихимоду.
• Невозможно пройти стандартный предварительный курс лучевой терапии из-за прогрессирования заболевания или непереносимости терапии.
• Рентгенологические признаки диффузного лептоменингеального заболевания.
• Предшествующая история злокачественных новообразований в течение 5 лет после включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Одновременное использование полевых устройств для лечения опухолей (например, Optune) – разрешено до момента получения согласия.
• Любые лабораторные данные в анамнезе, соответствующие каким-либо неконтролируемым нарушениям иммунной системы, таким как гипериммунитет (например, аутоиммунные заболевания, дисфункция щитовидной железы, волчанка, склеродермия и т. д.) и гипоиммунитет (например, миелодиспластические расстройства, недостаточность костного мозга, вирус иммунодефицита человека). синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), трансплантационная иммуносупрессия и др.]. Любое известное аутоиммунное заболевание должно протекать клинически бессимптомно и без сопутствующих лабораторных отклонений в течение как минимум 1 года при отсутствии какой-либо направленной на заболевание терапии или системных стероидов.
• Любые состояния, которые потенциально могут изменить иммунную функцию (например, ВИЧ/СПИД, гепатит В, нелеченный гепатит С, рассеянный склероз, почечная недостаточность).
• Продолжающееся лечение любым иммунодепрессивным препаратом по любой причине, за исключением пациентов, которым требуются низкие дозы кортикостероидов, эквивалентные дексаметазону 0,1 мг/кг/день (максимум 4 мг) или менее, для лечения отеков, связанных с опухолью.
• Не способен переносить МРТ или лучевую терапию даже при разумных приспособлениях или седации.
• Известная беременность или ожидаемое зачатие в течение 1-летнего периода исследования