CD200AR-L és allogén tumorlizátum vakcina immunterápia visszatérő HGG és újonnan diagnosztizált DMG/DIPG kezelésére gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált DIPG/DMG dokumentált H3K27M elváltozással (CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban végzett IHC vagy DNS szekvenálás alapján) vagy visszatérő HGG. A betegek csak az utolsó sugárdózistól számított 14 napos, de lehetőleg 30 napon belül jelentkezhetnek be.
• A visszatérő HGG diagnózisa MRI leletek alapján. A visszatérő HGG-nek a diagnóziskor szokásos sugárkezelésben kell részesülnie. A HGG diagnózisának megerősítéséhez előzetes biopsziás anyagra lesz szükség; azonban a vizsgálatba való felvételhez nem szükséges a visszatérő/progresszív elváltozás biopsziája.
• A klinikai vizsgálatba való felvétel előtt a maximális biztonságos reszekciót részesítjük előnyben, ha indokolt és megvalósítható.
• Klinikailag stabil a kortikoszteroidok olyan dózisa mellett, amely nem haladja meg a 0,1 mg/kg/nap dexametazon egyenértékét (maximum 4 mg) legalább 2 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Előzetes terápiás kimosás szükséges
• Legalább 28 nap a célzott terápia (beleértve a bevacizumabot), immunterápia, vizsgálati szerek utolsó adagja óta.
• Legalább 10 nap telt el bármilyen rákellenes beavatkozás óta: citoreduktív műtét/lézeres abláció és legalább 28 nap bármilyen vírusterápia óta
• Önkéntes írásos beleegyezése, amelyet a beteg 18 év feletti életkora, vagy szülője vagy gyámja, ha életkora 18 év alatti életkora nem töltött be, a szokásos orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt.
• Képes betartani a nyomon követési látogatások ütemtervét (azaz visszatérni a klinikára utóellenőrzésre).
• Lehetővé teszi a kezelés előtti kutatáshoz kapcsolódó vérvételt [1-5 ml-es piros tetejű cső és 2-10 ml-es zöld tetejű csövek (vagy legfeljebb 2 ml/testtömeg-kg)] az immunrendszer jellemzésére. Ha a beteg utólag nem jelentkezik a vizsgálatba, a mintákat az intézményi protokoll szerint megsemmisítjük.
• Lansky játék teljesítménypontszáma ≥60 (<16 év) vagy Karnofsky (≥16 év) teljesítmény pontszáma ≥60
• A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív személyeknek vagy a fogamzóképes korú partnereiknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód használatába a 2 éves kezelési időszak alatt. A vizelet terhességi tesztjeit meghatározott időpontokban kell elvégezni a protokollterápia során.
• Megfelelő csontvelő-tartalék: Abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) szám (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, vérlemezkék ≥75 x 10E9/L; Hemoglobin ≥8 g/dl
• Máj: Bilirubin ≤1,3 mg/dl és SGPT (ALT) ≤2,5x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint
• Vese: normál szérum kreatinin az életkorhoz képest vagy kreatinin clearance >60 ml/perc/1,73 mE2

Kizárási kritériumok:

• Ismert érzékenység a GBM6-AD tumorlizátum vakcinával, CD200AR-L-lel vagy imikimoddal szemben.
• A betegség progressziója vagy a terápia intoleranciája miatt nem tudja befejezni a szokásos előzetes sugárterápiás kúrát.
• A diffúz leptomeningeális betegség radiográfiai bizonyítékai.
• Korábbi rosszindulatú daganat a felvételt követő 5 éven belül.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Tumorkezelő terepi eszközök (pl. Optune) egyidejű használata - a beleegyezés időpontjáig engedélyezett.
• Bármely olyan laboratóriumi lelet anamnézisében, amely összeegyeztethető bármilyen ellenőrizetlen immunrendszeri rendellenességgel, mint például hiperimmunitás (például autoimmun betegségek, pajzsmirigy-működési zavar, lupus, scleroderma stb.) és hipoimmunitás [pl. myelodysplasiás rendellenességek, csontvelő-elégtelenség, humán immunhiányos vírus/ szerzett immunhiányos szindróma (HIV/AIDS), transzplantációs immunszuppresszió stb.]. Bármely ismert autoimmun betegségnek klinikailag csendesnek kell lennie, és nem járhat hozzá kapcsolódó laboratóriumi eltérésekkel legalább 1 évig, betegségre irányított terápia vagy szisztémás szteroidok hiányában.
• Bármilyen állapot, amely potenciálisan megváltoztathatja az immunrendszer működését (pl. HIV/AIDS, hepatitis B, kezeletlen hepatitis C, sclerosis multiplex, veseelégtelenség).
• Bármilyen okból folyamatos kezelésben részesül bármilyen immunszuppresszív gyógyszerrel, kivéve azokat a betegeket, akiknek 0,1 mg/ttkg/nap (maximum 4 mg) dexametazonnak megfelelő alacsony dózisú kortikoszteroidra van szükségük a tumorral összefüggő ödéma kezelésére.
• Nem képes elviselni az MRI-t vagy a sugárterápiát még ésszerű alkalmazkodás vagy szedáció mellett sem.
• Ismert terhesség vagy várható fogantatás az 1 éves vizsgálati időszak alatt