CD200AR-L og Allogen Tumor Lysat Vaccine Immunterapi for tilbagevendende HGG og nyligt diagnosticeret DMG/DIPG hos børn og unge voksne

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet nydiagnosticeret DIPG/DMG med dokumenteret H3K27M-ændring (baseret på IHC- eller DNA-sekventering udført i et CLIA-certificeret laboratorium) eller tilbagevendende HGG. Patienter kan ikke tilmeldes, før de er minimum 14 dage og helst inden for 30 dage fra sidste stråledosis.
• Diagnose af recidiverende HGG baseret på MR-fund. Tilbagevendende HGG skal have modtaget standardbehandlingsstråling ved diagnosen. Forudgående biopsimateriale vil være påkrævet for at bekræfte diagnosen HGG; dog vil biopsi af den tilbagevendende/progressive læsion ikke være påkrævet for studietilmelding.
• Maksimal sikker resektion foretrækkes før tilmelding til kliniske forsøg, hvis det er indiceret og muligt.
• Klinisk stabil på en dosis af kortikosteroider, der ikke overstiger en ækvivalent af dexamethason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg) i mindst 2 uger før studieindskrivning.
• Forudgående terapiudvaskning er påkrævet
• Minimum 28 dage siden sidste dosis af enhver målrettet behandling (inklusive bevacizumab), immunterapi, forsøgsmidler.
• Minimum 10 dage siden enhver anti-cancer intervention: cytoreduktiv kirurgi/laserablation og minimum 28 dage siden enhver viral behandling
• Frivilligt skriftligt samtykke opnået af patient, hvis ≥18 år eller en forælder eller værge, hvis <18 år, før udførelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling
• I stand til at overholde opfølgende besøgsplan (dvs. vende tilbage til klinikken for opfølgende besøg).
• Er villig til at give mulighed for indsamling af forbehandlingsrelateret blodopsamling [1-5 ml rødt toprør og 2-10 ml grønne toprør (eller til et maksimum på 2 ml/kg kropsvægt)] til immunkarakterisering. Hvis en patient ikke efterfølgende tilmelder sig undersøgelsen, vil prøverne blive destrueret i henhold til institutionel protokol.
• Lansky play præstationsscore ≥60 (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) præstationsscore på ≥60
• Seksuelt aktive personer i den fødedygtige alder eller med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform i den 2-årige behandlingsperiode. Uringraviditetstest vil blive udtaget på definerede tidspunkter under protokolbehandling.
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/L, blodplader ≥75 x 10E9/L; Hæmoglobin ≥8 g/dL
• Lever: Bilirubin ≤1,3 mg/dL og SGPT (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Nyre: Normal serumkreatinin for alder eller kreatininclearance >60 ml/min/1,73 mE2

Ekskluderingskriterier:

• Kendt følsomhed over for GBM6-AD tumorlysatvaccinen, CD200AR-L eller imiquimod.
• Ude af stand til at gennemføre et standardforløb med strålebehandling på forhånd på grund af sygdomsprogression eller intolerance af behandlingen.
• Radiografisk bevis for diffus leptomeningeal sygdom.
• Tidligere malignitetshistorie inden for 5 år efter indskrivning.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Samtidig brug af feltenheder til tumorbehandling (f.eks. Optune) - tilladt indtil tidspunktet for samtykke.
• Anamnese med laboratoriefund i overensstemmelse med ukontrollerede immunsystemabnormiteter såsom hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sygdomme, skjoldbruskkirteldysfunktion, lupus, sklerodermi osv.) og hypoimmunitet [f.eks. myelodysplastiske lidelser, marvsvigt, human immundefektvirus/ erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), transplantationsimmunundertrykkelse osv.]. Enhver kendt autoimmun sygdom skal være klinisk tavs og uden associerede laboratorieabnormiteter i mindst 1 år i fravær af nogen sygdomsrettet terapi eller systemiske steroider.
• Enhver tilstand, der potentielt kan ændre immunfunktionen (f.eks. HIV/AIDS, hepatitis B, ubehandlet hepatitis C, multipel sklerose, nyresvigt).
• Modtagelse af igangværende behandling med et hvilket som helst immunsuppressivt lægemiddel af en eller anden grund, undtagen de patienter, der har behov for en lav dosis kortikosteroider svarende til dexamethason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg) eller mindre til behandling af tumorrelateret ødem.
• Ikke i stand til at tolerere en MR eller strålebehandling, selv med rimelig tilpasning eller sedation.
• Kendt graviditet eller forventet undfangelse i løbet af den 1-årige undersøgelsesperiode