CD200AR-L und allogene Tumorlysat-Impfstoff-Immuntherapie bei rezidivierendem HGG und neu diagnostiziertem DMG/DIPG bei Kindern und jungen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes DIPG/DMG mit dokumentierter H3K27M-Veränderung (basierend auf IHC oder DNA-Sequenzierung in einem CLIA-zertifizierten Labor) oder wiederkehrendem HGG. Patienten können sich erst anmelden, wenn sie mindestens 14 Tage und vorzugsweise 30 Tage nach der letzten Strahlendosis vergangen sind.
• Diagnose eines rezidivierenden HGG anhand von MRT-Befunden. Das rezidivierende HGG muss zum Zeitpunkt der Diagnose einer Standardbestrahlung unterzogen worden sein. Zur Bestätigung der HGG-Diagnose ist vorheriges Biopsiematerial erforderlich. Für die Studieneinschreibung ist jedoch keine Biopsie der rezidivierenden/fortschreitenden Läsion erforderlich.
• Eine möglichst sichere Resektion wird vor der Aufnahme in eine klinische Studie bevorzugt, sofern dies angezeigt und möglich ist.
• Klinisch stabil bei einer Kortikosteroiddosis, die das Äquivalent von 0,1 mg/kg/Tag Dexamethason (maximal 4 mg) für mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss nicht überschreitet.
• Eine vorherige Auswaschung der Therapie ist erforderlich
• Mindestens 28 Tage seit der letzten Dosis einer gezielten Therapie (einschließlich Bevacizumab), Immuntherapie oder Prüfpräparaten.
• Mindestens 10 Tage seit einer Krebsbehandlung: zytoreduktive Operation/Laserablation und mindestens 28 Tage seit einer Virustherapie
• Freiwillige schriftliche Einwilligung des Patienten, wenn er ≥ 18 Jahre alt ist, oder eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten, wenn er jünger als 18 Jahre ist, vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist
• Kann den Zeitplan für Nachuntersuchungen einhalten (d. h. für Nachuntersuchungen in die Klinik zurückkehren).
• Bereit, die Entnahme von forschungsbezogener Blutentnahme vor der Behandlung [1-5-ml-Röhrchen mit rotem Verschluss und 2-10-ml-Röhrchen mit grünem Verschluss (oder maximal 2 ml/kg Körpergewicht)] zur Immuncharakterisierung zu ermöglichen. Wenn sich ein Patient anschließend nicht für die Studie anmeldet, werden die Proben gemäß dem institutionellen Protokoll vernichtet.
• Lansky-Spielleistungspunktzahl ≥60 (<16 Jahre) oder Karnofsky-Spielleistungspunktzahl (≥16 Jahre) ≥60
• Sexuell aktive Personen im gebärfähigen Alter oder mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der zweijährigen Behandlungsdauer eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Urin-Schwangerschaftstests werden zu definierten Zeitpunkten während der Protokolltherapie durchgeführt.
• Ausreichende Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥ 1,0 x 10E9/l, Blutplättchen ≥ 75 x 10E9/l; Hämoglobin ≥8 g/dl
• Hepatisch: Bilirubin ≤ 1,3 mg/dl und SGPT (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Nieren: Normales Serumkreatinin für das Alter oder Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 mE2

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber dem GBM6-AD-Tumorlysat-Impfstoff, CD200AR-L oder Imiquimod.
• Aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung oder einer Unverträglichkeit der Therapie ist es nicht möglich, eine Standard-Strahlentherapie im Voraus abzuschließen.
• Röntgenologischer Nachweis einer diffusen leptomeningealen Erkrankung.
• Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Gleichzeitige Nutzung von Feldgeräten zur Tumorbehandlung (z. B. Optune) – zulässig bis zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Anamnese aller Laborbefunde, die mit unkontrollierten Anomalien des Immunsystems wie Hyperimmunität (z. B. Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsenfunktionsstörung, Lupus, Sklerodermie usw.) und Hypoimmunität [z. B. myelodysplastische Erkrankungen, Knochenmarksversagen, humanes Immundefizienzvirus/ erworbenes Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS), Transplantations-Immunsuppression usw.]. Jede bekannte Autoimmunerkrankung muss klinisch stumm und ohne damit verbundene Laboranomalien für mindestens 1 Jahr verlaufen, sofern keine krankheitsgerichtete Therapie oder systemische Steroide vorliegen.
• Alle Erkrankungen, die möglicherweise die Immunfunktion beeinträchtigen könnten (z. B. HIV/AIDS, Hepatitis B, unbehandelte Hepatitis C, Multiple Sklerose, Nierenversagen).
• Sie erhalten aus irgendeinem Grund eine laufende Behandlung mit einem Immunsuppressivum, ausgenommen sind Patienten, die zur Behandlung tumorbedingter Ödeme eine niedrige Dosis Kortikosteroide entsprechend Dexamethason 0,1 mg/kg/Tag (maximal 4 mg) oder weniger benötigen.
• Kann eine MRT- oder Strahlentherapie trotz angemessener Vorkehrungen oder Sedierung nicht vertragen.
• Bekannte Schwangerschaft oder erwartete Empfängnis während des einjährigen Studienzeitraums