CD200AR-L i allogeniczna szczepionka z lizatem nowotworu w leczeniu nawracającego HGG i nowo zdiagnozowanej DMG/DIPG u dzieci i młodych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony nowo zdiagnozowany DIPG/DMG z udokumentowaną zmianą H3K27M (na podstawie IHC lub sekwencjonowania DNA przeprowadzonego w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA) lub nawracającym HGG. Pacjenci nie mogą się do badania włączać, dopóki nie ukończą minimum 14 dni, a najlepiej 30 dni od ostatniej dawki promieniowania.
• Rozpoznanie nawracającego HGG na podstawie wyników MRI. Nawracające HGG w chwili rozpoznania musiało zostać poddane standardowej radioterapii. Do potwierdzenia rozpoznania HGG wymagany będzie wcześniejszy materiał z biopsji; jednakże biopsja zmiany nawracającej/postępującej nie będzie wymagana do włączenia do badania.
• Przed włączeniem do badania klinicznego preferowana jest maksymalna bezpieczna resekcja, jeśli jest to wskazane i wykonalne.
• Stabilny klinicznie przy dawce kortykosteroidów nieprzekraczającej równoważności deksametazonu 0,1 mg/kg/dobę (maksymalnie 4 mg) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Wymagane jest wcześniejsze wypłukanie leku
• Minimum 28 dni od ostatniej dawki jakiejkolwiek terapii celowanej (w tym bewacyzumabu), immunoterapii, leków badanych.
• Minimum 10 dni od jakiejkolwiek interwencji przeciwnowotworowej: chirurgia cytoredukcyjna/ablacja laserowa i minimum 28 dni od jakiejkolwiek terapii wirusowej
• Dobrowolna pisemna zgoda uzyskana przez pacjenta, jeśli ma ukończone 18 lat lub przez rodzica lub opiekuna, jeśli ma ukończone 18 lat, przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, niebędącej częścią standardowej opieki medycznej
• Możliwość dotrzymania harmonogramu wizyt kontrolnych (tj. powrotu do kliniki na wizyty kontrolne).
• Wyraża chęć umożliwienia pobrania krwi związanej z badaniami przed leczeniem [1–5 ml czerwona górna probówka i 2–10 ml zielona górna probówka (lub maksymalnie 2 ml/kg masy ciała)] w celu określenia charakterystyki immunologicznej. Jeżeli pacjent nie zostanie później włączony do badania, próbki zostaną zniszczone zgodnie z protokołem instytucjonalnym.
• Wynik występu Lansky'ego ≥60 (<16 lat) lub wynik występu Karnofsky'ego (≥16 lat) ≥60
• Osoby aktywne seksualnie w wieku rozrodczym lub mające partnerów w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji w ciągu 2-letniego okresu leczenia. Testy ciążowe z moczu będą wykonywane w określonych punktach czasowych podczas terapii objętej protokołem.
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: całkowita liczba neutrofilów (segmentowych i pasmowych) (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/l, liczba płytek krwi ≥75 x 10E9/l; Hemoglobina ≥8 g/dL
• Wątroba: Bilirubina ≤1,3 mg/dl i SGPT (ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Nerki: Prawidłowa kreatynina w surowicy dla wieku lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 mE2

Kryteria wyłączenia:

• Znana wrażliwość na szczepionkę z lizatem nowotworu GBM6-AD, CD200AR-L lub imikwimod.
• Niemożność ukończenia standardowego początkowego kursu radioterapii z powodu postępu choroby lub nietolerancji terapii.
• Radiograficzne dowody rozlanej choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia do badania.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Jednoczesne korzystanie z urządzeń terenowych do leczenia nowotworów (np. Optune) – dozwolone do czasu wyrażenia zgody.
• Historia wszelkich wyników badań laboratoryjnych wskazujących na niekontrolowane nieprawidłowości układu odpornościowego, takie jak nadmierna odporność (np. choroby autoimmunologiczne, dysfunkcja tarczycy, toczeń, twardzina skóry itp.) i obniżona odporność [np. choroby mielodysplastyczne, niewydolność szpiku, ludzki wirus niedoboru odporności/ zespół nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), immunosupresja po przeszczepie itp.]. Każda znana choroba autoimmunologiczna musi być cicha klinicznie i bez towarzyszących nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych przez co najmniej 1 rok, pod warunkiem braku leczenia ukierunkowanego na chorobę lub stosowania steroidów ogólnoustrojowych.
• Wszelkie stany, które mogą potencjalnie zmienić funkcję odpornościową (np. HIV/AIDS, wirusowe zapalenie wątroby typu B, nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C, stwardnienie rozsiane, niewydolność nerek).
• Pacjenci otrzymujący ciągłe leczenie jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym z dowolnego powodu, z wyjątkiem pacjentów wymagających małej dawki kortykosteroidów odpowiadającej deksametazonowi 0,1 mg/kg/dobę (maksymalnie 4 mg) lub mniejszej w leczeniu obrzęku związanego z nowotworem.
• Nie toleruje rezonansu magnetycznego ani radioterapii, nawet przy rozsądnych dostosowaniach lub sedacji.
• Znana ciąża lub przewidywane poczęcie w trakcie 1-letniego okresu badania